Тафинлар + Мекинист для адъювантной терапии меланомы

Адъювантная терапия меланомы. Тафинлар + Мекинист. Результаты КИ COMBI-AD

11.09.2017 LUGANO-MADRID — Тафинлар + Мекинист. Комбинированная целевая адъювантная терапия с помощью Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) удваивает выживаемость без рецидива у пациентов со стадией III BRAF-мутантной меланомы, согласно последним результатам исследования COMBI-AD, представленного на конгрессе ESMO 2017 в Мадриде и опубликован в журнале New England Journal of Medicine

«Не существует стандарта ухода за адъювантной терапией меланомы III стадии», — сказал ведущий COMBI-AD Аксель Хаушильд, профессор дерматологии, Кильский университет, Киль, Германия. «Интерферон одобрен для этой ситуации, но улучшает относительную выживаемость без рецидива всего на 20% по сравнению с плацебо».

Предыдущие исследования III фазы показали, что комбинация дабрафениба и траметиниба улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования и хорошо переносится у пациентов с продвинутой, неоперабельной метастатической мутацией BRAF.

COMBI-AD является первым клиническим испытанием целенаправленной терапии адъювантной терапии меланомы III стадии. У всех пациентов была мутация BRAF — у 91% была мутация V600E, а у 9% была мутация V600K, которая является типичным распределением в клинической практике. У пациентов были метастазы в лимфатические узлы, которые были полностью вырезаны. Первичной конечной точкой исследования было продление безрецидивной выживаемости.

Это двойное слепое исследование рандомизировало 870 пациентов 1: 1 для комбинированной терапии с ингибитором BRAF Тафинлар (дабрафениб) и ингибитором MEK (траметиниб) в сравнении с подходящими плацебо. Пациентов лечили в течение 12 месяцев.

Испытание соответствовало его первичной конечной точке. При медианном наблюдении за 2,8 года комбинированная терапия значительно уменьшала риск рецидива заболевания или смерти на 53% по сравнению с плацебо (отношение рисков [HR], 0,47, доверительный интервал 95%, 0,39-0,58). Непрерывная выживаемость с комбинированной терапией наблюдалась во всех подгруппах пациентов.

Комбинированное лечение также показало преимущество во вторичных конечных точках, включая общую выживаемость (HR, 0,57), отдаленную выживаемость без метастазов (HR, 0,51) и свободу от рецидива (HR, 0,47).

«Это лучшие результаты, которые когда-либо были показаны для лечения адъювантом в меланоме III стадии», — сказал Хаушильд. «Комбинированное лечение дабрафенибом и траметинибом более чем удвоило время безрецидивного выживаемости по сравнению с плацебо, а улучшение общей выживаемости также было впечатляющим».

У 97% пациентов в группе было неблагоприятное событие любого вида, а у 41% были серьезные (3/4) побочные эффекты, по сравнению с 88% и 14% с плацебо, соответственно. Около четверти (26%) пациентов в комбинации пришлось прекратить лечение из-за побочных эффектов против 3% при плацебо.

«Количество прекращений лечения было немного выше, чем в исследованиях пациентов с меланомой IV стадии», — сказал Хаушильд. «Это может быть из-за того, что у 90% пациентов не было прогрессирующего заболевания и лечились в течение запланированного полного года. Чем дольше пациенты проходят лечение, тем больше вероятность того, что они будут иметь побочные явления. Но не было никаких новых токсических эффектов по сравнению с теми, которые уже наблюдались при болезни IV стадии, и в целом мы можем сказать, что лечение было хорошо переносимым ».

Он заключил:

«Это практика, меняющая результаты. Комбинация Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) является новым и очень эффективным вариантом лечения адъювантом у пациентов с высокой степенью риска меланомы ».

Комментируя результаты, д-р Оливье Мичилин, руководитель персонализированной аналитической онкологии, Лозанна, Швейцария, координатор факультета меланомы ESMO, сказал: «Мы много лет пытаемся разработать адъювантную терапию для меланомы. Интерферон привел к минимальной пользе и высокой токсичности и не получил широкого распространения.

Первой революцией был Ервой (ипилимумаб), который улучшал выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с плацебо. Представленный на конгрессе ESMO 2016, это был первый большой прорыв в настройке адъюванта. Однако режим ипилимумаба, используемый в этом исследовании, довольно токсичен » (и НЕРЕАЛЬНО дорог! прим Дядя Вадик).

«Интерферон и Ервой (ипилимумаб) являются иммунотерапией, но COMBI-AD является первой пробной отчетностью об использовании целенаправленной (таргетной) терапии в адъювантной среде для меланомы», — продолжил Мичилин. «Улучшения в выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости очень важны, делая это новое лечение привлекательным вариантом для пациентов с мутациями BRAF, которые составляют около половины населения меланомы.

Различные профили токсичности между иммунотерапией и целенаправленной терапией будут учитываться в решениях, которые необходимо использовать ».

Он заключил: «И ипилимумаб, и комбинация Тафинлар + Мекинист улучшили общую выживаемость по сравнению с плацебо. Теперь нам нужно определить, какая адъювантная стратегия лучше всего подходит для пациента, и факторинг также предстоящих результатов блокады PD-1 в этой ситуации ».

В той же сессии ESMO последние результаты будут представлены в рандомизированном исследовании BRIM8 адъюванта Зелборафом (вемурафенибом) у пациентов с удаленной хирургическим путем меланомой с BRAF мутацией и с высоким риском рецидива. Препарат ранее показал устойчивую клиническую активность в BRA (это уже тоже имеется в интернетах, правда не совсем понятно — почему Тафинлар брали вместе с Мекинистом, что логично, а Зелбораф в виде монотерапии)

Оригинал: http://www.esmo.org/Press-Office/

****************************

АФИГЕТЬ!

Передаем привет Маше, которую в 2013г после лимфодиссекции профессор Яков Шехтер напичкал Тафинларом. Знал «старый еврей» чего делает, ибо лучший. И хоть алени немецкие все это дело «похерили», Маша успела пол года пропить препарат.

Итак, хоть данная «схема» еще не утверждена, можно смело вот сюда — Адъювантная терапия меланомы III стадии заносить комбинацию, и у вас (и ваших лечащих врачей) появляется реальный выбор: можно назначить Тафинлар + Мекинист, можно Кейтруду, можно Опдиво (по последним двум результатов КИ пока что нет), только , естественно, все эти радости будут за ваш счет.

Не болейте!

13 комментариев

  1. В дополнение. Закончилась стадия 2 КИ по комбинированному использованию Мекиниста и Тафинлара для пациентов , страдающих от меланомы 3ий стадии с положительным откликом на BRAF V600E мутацию или/и V600K акселерацию (так же вид BRAF мутационного процесса). Это другое КИ , которое проводилось по тому же поводу. К стати почему схема не утверждена, вовсю используется. Я не стану приводить технические данные, поскольку похоже на выше описанный испанский ки. Европа , как всегда, «открывает Америку»… мда. Материал взят из сентябрьского выпуска CUREnetwork.
    Это ки проводится в Австралии для 3 А\B оперируемой стадии меланомы. Данные-результаты подтверждают результаты испанского ки. Впереди 3я стадия ки. Докладывал на конгрессе ESM0 господин Менедис.

  2. Добрый день! Меланома у меня была обнаружена в августе 2015 г после эпилептического приступа. Точнее сначала обнаружили две опухоли 2,5 и 3,6 см в головном мозге. Была произведена открытая операция в Шарите, в Берлине и материал сдали на гистологический анализ. После этого была сделана биопсия подмышечных лимфаузлов, которая подтвердила наличие меланомы в СЛУ. Операция на головном мозге была удачной, остановился быстро, затем немцы призадумались что делать. Предложили радиооблучение головы и наверно КИ Кейтрудой. В сентябре при ПЭТ КТ выяснили что имею массовые метастазы в лимфаузлах подмышек и на шее. Итого стадия 4. Немцы вяло уговаривали на Кейтруду, типа особо делать нечего, потому что вырезать так много лимфаузлов после операции на голову перенести тяжело. Вместе с товарищем изучили что есть в мире и настояли что начинаем с таргетов. (после таргетов иммунотерапию можно, а по отзывам после иммунотерапии на таргета ответа может не быть). Пока немцы думали выписал и купил себе первые таблетки Дабрафениба и начал принимать. Через месяц обнаружили уменьшение размеров метастазов на шее. На шее и в районе паха высыпали папиломы. Ноябрь в Германию поступил Мекинист, дорого, зато как бы должно помогать лучше. Выписал, купил, начал принимать. Добавилось побочки (в основном GPS туалетов Берлина), зато один из метастазов исчез, еще 5 уменьшились в размерах. Прописался в Германию, получил страховку, получил первый раз лекарства за счет немецкой страховки. 5, 6 месяц. После добавления мекиниста папиломы практически исчезли. Динамика уменьшения и пропажи метастазов положительная. Появилась надежда, а с ней и настроение. Июль 2016 все метастазы исчезли. Каждые 3 месяца делаю КТ, каждые 6 недель анализ крови, визуальный осмотр. Сентябрь 2017 продолжаю принимать дабрафениб и мекинист, отрицательной динамики нет. С 2016 года Дабрафениб вместе с Мекинистом включили в протокол лечения меланомы стадии 3,4. Всем здоровья!

    1. Владимир, доброе утро! Если вы иногда бываете на сайте, сообщайте как с лечением обстоят дела. Знаю, из за короны люди можно сказать»забыли», что есть другие заболевания, но онкологические всегда в тени своей болячки. Даже когда годами ремиссия. Вы с 2016 принимаете оба препарата, правильно? Т. е. уже больше 3х лет! Это здорово… Можно вопрос, когда немцы определили, что есть мутация braf у вас? На какие еще мутации было проверено? Люди платят за анализ 300 — 400 мутаций большие деньги, когда на сегодня есть панели для теста на 20-30-50 мутаций, что перекрывает максимум нужного, поскольку все равно нет препаратов для большей части сигнальных путей меланомы(т. е. продолжения её развития). Всем здоровья!!

  3. Владимир,спасибо за развёрнутый рассказ. Правда есть несколько вопросов. 1. У вас меланома с BRAF мутацией по всей вероятности? 2.МТС в головном мозгу ,какие доли(участки мозга оказались с мтс), случился приступ,но до этого не было ощущения неровной походки,не качало ,когда встаёте ? Конечно , на ваще усмотрение -ответить или нет. 3. ТО ЧТО ВЫ СДЕЛАЛИ И НАЗЫВАЕТСЯ НЕ ПО ПРОТОКОЛУ(и правильно сделали), ПРАВДА ПРИ 4-ОЙ СТАДИИ ТЕМ БОЛЕЕ НИЧЕМ НЕ РИСКУЕШЬ, НО ЭТО то, ЧЁМ Я МНОГО ПИСАЛ В КОММЕНТАХ ПО ПОВОДУ «ЛОЖНОЙ» 2-ОЙ СТАДИИ, КОГДА ФОРМАЛЬНО ОРГАНИЗМ ЧИСТЫЙ И НЕ НАЗНАЧАЮТ НИЧЕГО(УБРАНА ПЕРВИЧНАЯ ОПУХОЛЬ И МАКСИМУМ 1-2 МТС В БЛИЖНИХ ЛИМФОУЗЛАХ), КТ,ПЭТ-КТ ,МРТ — ЧИСТЫЕ. УЗИ ТОЖЕ. АНАЛИЗ КРОВИ В ПРИЕМЛИМЫХ РАМКАХ.НЕТ ПОСТОЯННОГО РОСТА LDH. А ЗАТЕМ ПАЦИЕНТ ПОГИБАЕТ ЗА ПОЛГОДА.Поскольку 2-я стадия очень быстро переходит в 3-4ю и индивидуальные особенности организма не позволяют остановить развитие заболевания. Если я правильно понял, рецепт не немцы выписывали…Тут конечно проблема огромная,для тех кто за свои купить не может. 3. Была ли у вас отрицательная динамика LDH(т.е. постояное возрастание этого параметра крови) до того,как организм отреагироваил на Дабрафениб+Мекинист? 4. Когда прекратилась потеря веса(доверняка была при 4ой то стадии) ? 5. Почему немцы не направили на МРТ головного мозга (всё же 2 года прошло) для контроля реккурентной меланомы? Очаги поражения в этой области человек долго не ощущает.

    1. Владимир,добрый день,если всё в порядке(тут в блоге столько раз имена повторятся,не знаешь с кем именно говоришь), будет настроение,ответте пожалуйста на вопросы 3-5(от LDH) и дальше. Конечно ,если захотите.

  4. Извиняюсь, что не отвечал, не заметил вопросов, зато я жив! И можно сказать нахожусь в полной медикаментозной ремиссии. Принимаю Дабрафениб и Мекинист с сентября 2015. Мутация BRAF. Именно по ней и назначаются данные ингибиторы. До эпилептического приступа никаких сигналов не было, один раз просто неожиданно стало очень плохо, один раз потерял сознание когда ночью сходил в туалет. Сделали МРТ в Латвии, ничего не нашли. Поэтому теперь проверяюсь в Германии только. Как говорил ПЭТ КТ выявил МТС в лимфаузлах на шее и под мышками. LDH на начальной стадии не проверяли, сейчас проверяют каждые 6-8 недель, а также ASAT, ALAT, TSH, глюкозу и много чего еще. Следим за динамикой. Раз в 3 месяца КТ всего тела вместе с лимфоузлами шеи, подмышек и паха с контрастом. Раз в 3 месяца полный осмотр всего тела. Врачи периодически начинают разговор о том, что я думаю по поводу отмена препаратов, я считаю что риск слишком велик, пока ингибиторы работают, перемутации в клетках нет, надо продолжать терапию и контроль в динамике. Потеря веса прекратилась через полтора года после начала приема препаратов. В целом общее состояние весьма хорошее. Занимаюсь спортом и живу активно. Всем здоровья!

  5. Добрый день, а как вы справлялись с побочными эффектами после приёма препаратов?

  6. Здравствуйте, как Вы себя чувствуете сейчас? Моему мужу предстоит лечение — Дабрафениб и Мекинист. Может быть посоветуете, как легче переносить. Спасибо

  7. Мой муж начал принимать мекинист и танифлар, постоянно поднимается температура и лихорадка, врач сказал сбивать и опять пить, но получается мы день пьём день не пьём. Так ведь наверно тоже нельзя

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *