Адъювантная терапия меланомы. Тафинлар+Мекинист. Результаты КИ COMBI-AD

Адъювантная терапия меланомы. Тафинлар+Мекинист.

11.09.2017 LUGANO-MADRID — Комбинированная целевая адъювантная терапия с помощью Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) удваивает выживаемость без рецидива у пациентов со стадией III BRAF-мутантной меланомы, согласно последним результатам исследования COMBI-AD, представленного на конгрессе ESMO 2017 в Мадриде  и опубликован в журнале New England Journal of Medicine

«Не существует стандарта ухода за адъювантной терапией меланомы III стадии», — сказал ведущий COMBI-AD Аксель Хаушильд, профессор дерматологии, Кильский университет, Киль, Германия. «Интерферон одобрен для этой ситуации, но улучшает относительную выживаемость без рецидива всего на 20% по сравнению с плацебо».

Предыдущие исследования III фазы показали, что комбинация дабрафениба и траметиниба улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования и хорошо переносится у пациентов с продвинутой, неоперабельной метастатической мутацией BRAF.

COMBI-AD является первым клиническим испытанием целенаправленной терапии адъювантной терапии меланомы III стадии. У всех пациентов была мутация BRAF — у 91% была мутация V600E, а у 9% была мутация V600K, которая является типичным распределением в клинической практике. У пациентов были метастазы в лимфатические узлы, которые были полностью вырезаны. Первичной конечной точкой исследования было продление безрецидивной выживаемости.

Это двойное слепое исследование рандомизировало 870 пациентов 1: 1 для комбинированной терапии с ингибитором BRAF Тафинлар (дабрафениб) и ингибитором MEK (траметиниб) в сравнении с подходящими плацебо. Пациентов лечили в течение 12 месяцев.

Испытание соответствовало его первичной конечной точке. При медианном наблюдении за 2,8 года комбинированная терапия значительно уменьшала риск рецидива заболевания или смерти на 53% по сравнению с плацебо (отношение рисков [HR], 0,47, доверительный интервал 95%, 0,39-0,58). Непрерывная выживаемость с комбинированной терапией наблюдалась во всех подгруппах пациентов.

Комбинированное лечение также показало преимущество во вторичных конечных точках, включая общую выживаемость (HR, 0,57), отдаленную выживаемость без метастазов (HR, 0,51) и свободу от рецидива (HR, 0,47).

«Это лучшие результаты, которые когда-либо были показаны для лечения адъювантом в меланоме III стадии», — сказал Хаушильд. «Комбинированное лечение дабрафенибом и траметинибом более чем удвоило время безрецидивного выживаемости по сравнению с плацебо, а улучшение общей выживаемости также было впечатляющим».

У 97% пациентов в группе было неблагоприятное событие любого вида, а у 41% были серьезные (3/4) побочные эффекты, по сравнению с 88% и 14% с плацебо, соответственно. Около четверти (26%) пациентов в комбинации пришлось прекратить лечение из-за побочных эффектов против 3% при плацебо.

«Количество прекращений лечения было немного выше, чем в исследованиях пациентов с меланомой IV стадии», — сказал Хаушильд. «Это может быть из-за того, что у 90% пациентов не было прогрессирующего заболевания и лечились в течение запланированного полного года. Чем дольше пациенты проходят лечение, тем больше вероятность того, что они будут иметь побочные явления. Но не было никаких новых токсических эффектов по сравнению с теми, которые уже наблюдались при болезни IV стадии, и в целом мы можем сказать, что лечение было хорошо переносимым ».

Он заключил:

«Это практика, меняющая результаты. Комбинация Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) является новым и очень эффективным вариантом лечения адъювантом у пациентов с высокой степенью риска меланомы ».

Комментируя результаты, д-р Оливье Мичилин, руководитель персонализированной аналитической онкологии, Лозанна, Швейцария, координатор факультета меланомы ESMO, сказал: «Мы много лет пытаемся разработать адъювантную терапию для меланомы. Интерферон привел к минимальной пользе и высокой токсичности и не получил широкого распространения. Первой революцией был Ервой (ипилимумаб), который улучшал выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с плацебо. Представленный на конгрессе ESMO 2016, это был первый большой прорыв в настройке адъюванта. Однако режим ипилимумаба, используемый в этом исследовании, довольно токсичен » (и НЕРЕАЛЬНО дорог! прим Дядя Вадик).

«Интерферон и Ервой (ипилимумаб) являются иммунотерапией, но COMBI-AD является первой пробной отчетностью об использовании целенаправленной (таргетной) терапии в адъювантной среде для меланомы», — продолжил Мичилин. «Улучшения в выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости очень важны, делая это новое лечение привлекательным вариантом для пациентов с мутациями BRAF, которые составляют около половины населения меланомы. Различные профили токсичности между иммунотерапией и целенаправленной терапией будут учитываться в решениях, которые необходимо использовать ».

Он заключил: «И ипилимумаб, и комбинация Тафинлара (дабрафениба) и Мекиниста (траметиниба) улучшили общую выживаемость по сравнению с плацебо. Теперь нам нужно определить, какая адъювантная стратегия лучше всего подходит для пациента, и факторинг также предстоящих результатов блокады PD-1 в этой ситуации ».

В той же сессии ESMO последние результаты будут представлены в рандомизированном исследовании BRIM8 адъюванта Зелборафом (вемурафенибом) у пациентов с удаленной хирургическим путем меланомой с BRAF мутацией и с высоким риском рецидива. Препарат ранее показал устойчивую клиническую активность в BRA (это уже тоже имеется в интернетах, правда не совсем понятно — почему Тафинлар брали вместе с Мекинистом, что логично, а Зелбораф в виде монотерапии)

Оригинал: http://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/Combination-Targeted-Adjuvant-Therapy-Doubles-Relapse-free-Survival-in-Stage-III-Melanoma

****************************

АФИГЕТЬ!

Передаем привет Маше, которую в 2013г после лимфодиссекции профессор Яков Шехтер напичкал Тафинларом. Знал «старый еврей» чего делает, ибо лучший. И хоть алени немецкие все это дело «похерили», Маша успела пол года пропить препарат.

Итак, хоть данная «схема» еще не утверждена, можно смело вот сюда —  Адъювантная терапия меланомы III стадии  заносить комбинацию, и у вас (и ваших лечащих врачей) появляется реальный выбор: можно назначить Тафинлар+Мекинист, можно Кейтруду, можно Опдиво (по последним двум результатов КИ пока что нет), только , естественно, все эти радости будут за ваш счет.

Не болейте!

Тут будут соц сети пропавшие при обновлении (косяк)

Leave a Reply

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *