Пембролизумаб. Итоги KEYNOTE-006. 10 лет.

Итоги KEYNOTE-006 (NCT01866319) — главного статистическо-меланомного события уходящего года. В клиническом исследовании сравнивали эффективность Китруды (пембролизумаб) и Ервоя (ипилимумаб) в лечении неоперабельной меланомы III и метастатической IV стадий.

Ервой, естественно, проиграл эту битву (это и через 5 лет было понятно), так что нас интересует только Китруда.

Статья в источнике ооооочень объемная и если интересно, вы можете её поизучать, а я остановлюсь только на самом, с моей точки зрения, важном моменте — полных ответах.

Вводные

В период с 18 сентября 2013 года по 3 марта 2014 года 834 пациента были включены в исследование KEYNOTE-006 и случайным образом распределены на пембролизумаб (556) или ипилимумаб ( 278).

В исследовании KEYNOTE-006 пациенты были рандомизированы (1 : 1 : 1) для получения:
пембролизумаба 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение 2 лет,
пембролизумаба 10 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет
ипилимумаба 3 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение четырех циклов.

Пациенты, у которых был полный ответ (complete response, CR), подтвержденный двумя сканированиями с интервалом не менее 4 недель, могли прекратить лечение при условии, что они получали пембролизумаб в течение не менее 6 месяцев и получили не менее двух доз пембролизумаба после ПО.

Т.е. уже тогда речь шла о том, что полный ответ — это выздоровление (прим Дядя Вадик).

Пациенты, достигшие стабилизации заболевания (СЗ) или улучшения состояния во время первого курса пембролизумаба, могли получать второй курс пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение 1 года (~17 циклов) во время участия в исследованиях KEYNOTE-006 или KEYNOTE-587 (NCT03486873), если у них наблюдалось прогрессирование заболевания после прекращения терапии.

Средний возраст пациентов составил 62,0 года (диапазон 18-89 лет); 497 пациентов (59,6%) были мужчинами, 270 (32,4%) имели повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), 302 (36,2%) имели меланому с мутацией BRAF , 186 (22,3%) имели исходный размер опухоли ≥10 см, 80 (9,6%) имели метастазы в мозг, и 549 (65,8%) получали исследуемое лечение в качестве терапии первой линии.

В конце KEYNOTE-006 (31 июля 2019 г.) 333 из 834 пациентов (39,9%) имели право на переход на KEYNOTE-587 (комбинированная группа пембролизумаба -228; группа ипилимумаба, 
— 105),
из которых 211 (25,3%) были включены (комбинированная группа пембролизумаба  
-159; группа ипилимумаба — 52), а 122 (14,6%) — нет.

Основные итоги KEYNOTE-006:

1. Общая выживаемость (ОВ):
   • Медианная ОВ: 32,7 месяца для пембролизумаба против 15,9 месяцев для ипилимумаба.
   • 10-летняя ОВ: 34,0% (пембролизумаб) и 23,6% (ипилимумаб).
2. Выживаемость без прогрессирования (ВБП):
   • Медианная ВБП: 9,4 месяца (пембролизумаб) против 3,8 месяца (ипилимумаб).
   • 10-летняя ВБП: 22,0% и 12,8%, соответственно.
3. Выживаемость, специфичная для меланомы (ВСМ):
   • Медианная ВСМ: 51,9 месяца (пембролизумаб) против 17,2 месяцев (ипилимумаб).
   • 10-летняя ВСМ: 45,2% и 31,3%, соответственно.

Особые группы:

• У пациентов с метастазами в мозг 10-летняя ОВ составила 40,0% (пембролизумаб) и 27,6% (ипилимумаб).
• Продолжение лечения пембролизумабом показало дополнительную пользу: медианная ВБП после повторного курса достигла 51,8 месяца.

Пембролизумаб. Полный ответ

И , наверное, самая важная цифра — количество тех самых полных ответов (complete response, CR), после которых можно прекращать лечение пембролизумабоми и рассчитывать на полное выздоровление: 14,9 %

И вот как это выглядит на графиках:

— Нас не интересует «общая выживаемость» (А), т.к. мы рассматриваем только Китруду, а что назначают после прогрессирования — это другая история.
— Нас не интересует «выживаемость без прогрессирования» (B), т.к. в этот график входят и те, кому в процессе наблюдения на голову упал кирпич.
— Нас интересует только «выживаемость специфичная для меланомы» (С), по этому все выводы будем делать глядя на него.

Выводы.
Жизнь после полного ответа на пембролизумаб.

Вот он, наш график, синяя линия — это те самые 14,9 % получивших полный ответ на лечение.

Может ли иммунотерапия заменить биопсию сторожевых лимфоузлов?

Первый вопрос не по графику, а по процентам. Для сравнения напомню вам результаты:

• MSLT-II, Биопсия сторожевых лимфоузлов (БСЛУ) — это ЛЕЧЕНИЕ
• MSLT-I Биопсия сторожевого лимфоузла (БСЛУ). Лечение или диагностика? Видео .

При ЛЮБОМ раскладе хирургическая операция «рвет» иммунотерапию как Тузик грелку.

Соответственно, любые разговоры о том, что БСЛУ следует исключить на стадии IIB или о том, что БСЛУ является «всего лишь диагностикой» можно приравнять к откровенному вредительству (а скорее к глупости и отсутствию мозгов).

Поясняю: речь идет о том, что такой эффект от РАЗОВОЙ манипуляции (операция на I-II стадиях/курс иммунотерапии на III-IV стадиях) — Лечение меланомы в Израиле. Биопсия сторожевых лимфоузлов. Быль. получат только 14,9% пациентов лечившихся Китрудой, а про разнообразные «частичные ответы» и «стабилизации заболевания» я вообще молчу.

Можно ли говорить о том, что полный ответ на пембролизумаб = выздоровлению?

Этот вопрос я поднимаю уже лет 7-8 и вот сейчас появилась возможность разобраться в нем более предметно.

И так, вероятность рецидива после полного ответа составляет 12,5%.
Тем, кто осилил 5 лет грозит приблизительно 6,5% ная вероятность (точный данных не нашел).
Тем, кто прожил 6 лет стоит переживать из-за возможных 4,3%
Ну а через 8 лет вероятность рецидива стремится к 0.

Можете интерпретировать эти данные с любой позиции — хоть со «стакан на половину полон», хоть «стакан на половину пуст». Все зависит от вашего настроя.

Беременность. Можно ли заводить ребенка после полного ответа на лечение при IV стадии меланомы?

Глядя на график, мы видим, что подождав пару лет (до первого «скачка» рецидивов) можно без проблем собираться в роддом. Ну а если «случится» раньше, то с 90% вероятностью все будет нормуль. Добавка, в виде двух видеофильмов тут: Меланома и беременность. Пропаганда.

Это очень важно, т.к. у нас и так демография страдает, а тут еще разнообразные дурни на женщин жуть нагоняют.

Источник
(если не откроется статья и вас перебросит на главную страницу, просто вбейте в поиск KEYNOTE-006)

Вот как-то так.

Не болейте!

З.Ы Во всех результатах КИ пишут — «Не была достигнута (NR)» — это означает, что значительное число пациентов продолжали жить без смерти на момент анализа.

З.Ы З.Ы Естественно, речь идет об оригинальной Китруде (пембролизумабе). Про дженерики я ничего сказать не могу.