После обработки данных I-II фазы КИ NCT03767348, компания Replimune Group, Inc начала исследование III фазы NCT06264180 и подала заявку на получение биологической лицензии на препарат vusolimogene oderparepvec (вусолимоген одерпарепвек) в комбинации с Опдиво (ниволумаб) для лечения меланомы , прогрессирующей после первой линии лечения.
Вусолимоген одерпарепвек — генетически модифицированный вирус простого герпеса 1 типа с добавлением белков (GALV-GP R-) и GM-CSF (но на счет точности формулировки по белкам я не уверен, прим Дядя Вадик)
Результаты NCT03767348 (IGNYTE)
вусолимоген одерпарепвек + ниволумаб
Среди 140 пациентов с распространенной меланомой, включенных в исследование, подтвержденная частота общих ответов (ЧОО) по ICR составила 33,6% (15,0% — полный ответ, 18,6 частичный). ЧОО по по RECIST 1.1 составила 32,9%. Медиана продолжительности ответа составила 21,6 месяца. (чем ICR отличается от RECIST я понятия не имею, прим Дядя Вадик).
У пациентов с прогрессированием на монотерапии анти-PD-1 ЧОО составила 34,4%, а у пациентов, ранее получавших анти-PD-1 с анти-CTLA-4, этот показатель составил 26,2%. В первый и второй годы ориентировочные показатели выживаемости составили 75,3% и 63,3%, а трехлетняя выживаемость составила 54,8%. Медиана ОС не была достигнута.
В исследование включили популяцию, отражающую реальных пациентов с прогрессирующей меланомой, которая прогрессировала после терапии анти-PD-1. Средний возраст пациентов составлял 62 года (диапазон 21–91), большинство из них были мужчины (67,9%), имели мутацию дикого типа BRAF (62,1%) и имели уровень лактатдегидрогеназы не выше верхнего предела (65,7%).
Пациенты имели либо стадию заболевания IIIB/IIIC/IVM1A (51,4%), либо IVM1B/C/D (48,6%). Кроме того, у 56,4% пациентов экспрессия PD-L1 была ниже 1%, у 31,4% экспрессия PD-L1 составляла не менее 1%, а экспрессия PD-L1 была неизвестна у 12,1% пациентов.
Предварительная анти-PD-1-терапия проводилась у 25,7% пациентов в адъювантном режиме, а 74,3% пациентов получали анти-PD-1-терапию в любом другом режиме. Кроме того, 43,6% пациентов получали терапию анти-PD-1 в сочетании с терапией анти-CTLA-4, а 2,9% пациентов получали последовательное лечение терапией анти-PD-1 и анти-CTLA-4. Предварительную терапию BRAF/MEK получали 12,1% пациентов.
Зарегистрированные пациенты получали только ВО 1 x 10. 6 БОЕ/мл в начале первого 2-недельного цикла. В циклах со 2 по 8 ВО вводили 1 x 10 раз. 7 БОЕ/мл в сочетании с ниволумабом в дозе 240 мг один раз в 2 недели. Затем ниволумаб назначался отдельно в дозе 240 мг в 9-м цикле, а затем в дозе 480 мг один раз каждые 4 недели в циклах с 10 по 30.
Вусолимоген одерпарепвек вводили в поверхностные и/или глубокие/висцеральные опухоли; инъекции в поверхностные и глубокие/висцеральные опухоли разрешались в один и тот же день, а инъекции в глубокие/висцеральные участки проводились под контролем УЗИ или компьютерной томографии. Уменьшение опухоли наблюдалось как при инъекционных, так и при неинъекционных поражениях, со значительным ответом во внутренних органах.
Источников … куча.
Не болейте!
З.Ы За подкинутую новость в очередной раз выражаем благодарность Владимиру.