Вакцина мРНК-4157 (V940) от компаний Moderna и Merc — тема последней пары лет, которую я совсем не освещал. Почему? Во-первых — шла только вторая фаза (народу маловато), во-вторых — уже в 2023г стало понятно, что вакцины мы этой скорее всего не увидим, так же как и Опдуалага, ну и в третьих… лень-матушка (куда без неё).
Исправляемся. Ну вдруг к 2029-2030 году всё изменится и её у нас зарегистрируют?
Вакцина мРНК-4157 и пембролизумаб. II фаза КИ.
Фон
Ингибиторы контрольных точек являются стандартной адъювантной терапией меланомы стадий IIB–IV, но у многих пациентов наблюдается рецидив. Наше исследование было направлено на оценку того, даёт ли вакцина мРНК-4157 (V940), новая индивидуализированная неоантигенная терапия на основе мРНК, в сочетании с пембролизумабом, улучшение безрецидивной выживаемости и выживаемости без отдаленных метастазов по сравнению с монотерапией пембролизумабом.
Методы
Пациенты с полностью удаленной меланомой (стадии IIIB–IV) были распределены в соотношении 2:1 для получения вакцины мРНК-4157 плюс пембролизумаб или монотерапии пембролизумабом. Вакцину мРНК-4157 вводили внутримышечно (максимум девять доз), а пембролизумаб внутривенно (максимум 18 доз) в 3-недельных циклах. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость в популяции, получавшей лечение. Это продолжающееся исследование зарегистрировано подномером NCT03897881 .
(Обратите внимание на срок. Опять речь идет про ОДИН ГОД адъювантной терапии. Не два года, а именно 1 год прим Дядя Вадик).
Выводы
С 18 июля 2019 г. по 30 сентября 2021 г. 157 пациентам была назначена комбинированная терапия — вакцина мРНК-4157 плюс пембролизумаб (n=107) или монотерапия пембролизумабом (n=50); медиана наблюдения составила 23 и 24 месяца соответственно. Безрецидивная выживаемость была выше при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией с более низкой частотой рецидивов или уровня смертности (24 [22%] из 107 против 20 [40%] из 50); 18-месячная безрецидивная выживаемость составила 79% против 62%. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, относились к 1–2 степени.
Нежелательные явления, связанные с лечением ≥3 степени, наблюдались у 25% пациентов в группе комбинированной терапии и у 18% пациентов в группе монотерапии, при этом не было связанных с мРНК-4157 явлений 4–5 степени. Частота иммуноопосредованных нежелательных явлений была одинаковой в группах комбинированной терапии (37 [36%]) и монотерапии (18 [36%]).
Интерпретация
Вакцина мРНК-4157 в сочетании с пембролизумабом продлила безрецидивную выживаемость по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с удаленной меланомой высокого риска и продемонстрировала управляемый профиль безопасности. Эти результаты доказывают, что индивидуализирован ная неоантигенная терапия на основе мРНК может быть полезной в адъювантном режиме.
В 2023г название препарата мРНК-4157 изменили на V940 и начали III фазу клинического исследования в котором примет участие 1089 пациентов.
Участники получают до 9 доз V940 посредством внутримышечной (в/м) инъекции (каждые 3 недели) плюс до 9 доз пембролизумаба посредством внутривенной (в/в) инфузии (один раз в 6 недель) до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности либо только пембролизумаб. Общая продолжительность лечения примерно до 56 недель, в зависимости от того, что наступит раньше.
