Вакцина мРНК-4157 и пембролизумаб.

Аутоген интисмерана (intismeran autogene) или вакцина мРНК-4157 (V940) для лечения меланомы от компаний Moderna и Merck — тема последней пары лет, которую я совсем не освещал. Почему? Во-первых — шла только вторая фаза (народу маловато), во-вторых — уже в 2023г стало понятно, что вакцины мы этой скорее всего не увидим, так же как и Опдуалага, ну и в третьих… лень-матушка (куда без неё).

Исправляемся.

Пост написано в феврале 2024г и обновлен в январе 2026.

Вакцина мРНК-4157 и пембролизумаб. II фаза КИ.

Фон

Ингибиторы контрольных точек являются стандартной адъювантной терапией меланомы стадий IIB–IV, но у многих пациентов наблюдается рецидив. Наше исследование было направлено на оценку того, даёт ли вакцина мРНК-4157 (V940), новая индивидуализированная неоантигенная терапия на основе мРНК, в сочетании с пембролизумабом, улучшение безрецидивной выживаемости и выживаемости без отдаленных метастазов по сравнению с монотерапией пембролизумабом.

Методы

Пациенты с полностью удаленной меланомой (стадии IIIB–IV) были распределены в соотношении 2:1 для получения вакцины мРНК-4157 плюс пембролизумаб или монотерапии пембролизумабом. Вакцину мРНК-4157 вводили внутримышечно (максимум девять доз), а пембролизумаб внутривенно (максимум 18 доз) в 3-недельных циклах. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость в популяции, получавшей лечение. Это продолжающееся исследование зарегистрировано подномером NCT03897881 .

(Обратите внимание на срок. Опять речь идет про ОДИН ГОД адъювантной терапии. Не два года, а именно 1 год прим Дядя Вадик).

Выводы

С 18 июля 2019 г. по 30 сентября 2021 г. 157 пациентам была назначена комбинированная терапия — вакцина мРНК-4157 плюс пембролизумаб (n=107) или монотерапия пембролизумабом (n=50); медиана наблюдения составила 23 и 24 месяца соответственно. Безрецидивная выживаемость была выше при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией с более низкой частотой рецидивов или уровня смертности (24 [22%] из 107 против 20 [40%] из 50);
18-месячная безрецидивная выживаемость составила 79% против 62%. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, относились к 1–2 степени.

Нежелательные явления, связанные с лечением ≥3 степени, наблюдались у 25% пациентов в группе комбинированной терапии и у 18% пациентов в группе монотерапии, при этом не было связанных с мРНК-4157 явлений 4–5 степени. Частота иммуноопосредованных нежелательных явлений была одинаковой в группах комбинированной терапии (37 [36%]) и монотерапии (18 [36%]).

Интерпретация

Вакцина мРНК-4157 в сочетании с пембролизумабом продлила безрецидивную выживаемость по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с удаленной меланомой высокого риска и продемонстрировала управляемый профиль безопасности. Эти результаты доказывают, что индивидуализирован ная неоантигенная терапия на основе мРНК может быть полезной в адъювантном режиме.

Источник

*******

Вакцина V940 и пембролизумаб. III фаза КИ.

В 2023г название препарата мРНК-4157 изменили на V940 и начали III фазу клинического исследования в котором примет участие 1089 пациентов.

Участники получают либо только пембролизумаб, либо до 9 доз V940 посредством внутримышечной (в/м) инъекции (каждые 3 недели) плюс до 9 доз пембролизумаба посредством внутривенной (в/в) инфузии (один раз в 6 недель). Действо проводится до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности . Общая продолжительность лечения примерно до 56 недель, в зависимости от того, что наступит раньше.

NCT05933577

За результатами, которые будут в 2029г, будем наблюдать.

Не болейте!

З.Ы Вот еще, как мне подсказали хорошие люди, полит-финансовый аспект

Январь 2026г.

Добавлю еще одни итоги из 2024г.

2,5 летняя выживаемость без прогрессирования при комбинированном лечении по сравнению с монотерапией пембролизумабом составила 74,8% против 55,6% (разница 19,2 %)

Источник

И самые свежие результаты:

20.01.2026

В ходе пятилетнего наблюдения в рамках исследования фазы 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 аутоген интисмерана (вакцина мРНК-4157 (V940)) для адъювантной терапии меланомы в комбинации с KEYTRUDA снизил риск рецидива или смерти на 49% (HR=0,510; [95% CI, 0,294–0,887]) по сравнению с применением только KEYTRUDA. 

И еще начались КИ II фазы по применению данной комбинации в первой линии лечения.

Источник