Меланома с изъязвлением Адъювантная терапия интерфероном. Последняя статья по теме интерферона. Итоговая, так сказать. Навеяна вот этим клиническим случаем: Меланома с изъязвлением. БСЛУ и интерферон , а так же репликой одной из моих прекрасных собеседниц, которой после лимфодиссекции назначили пембролизумаб «Мне повезло, остальные в нашем ОД получают интерферон«.
I Адъювантная терапия интерфероном. Историческая справка.
Первый раз я коснулся этого вопроса в далеком 2016г — «Адъювантная терапия интерфероном после биопсии сторожевых лимфоузлов» , когда появился официоз в виде десятилетнего исследования. В общем и целом уже тогда появилось подозрение, что этот вид терапии является совершенно «тупиковой ветвью эволюции».
Следующее событие произошло в 2019г. Интерферон был полностью исключен из списка препаратов для адъювантной терапии меланомы — Из клинических рекомендаций NCCN исключен интерферон альфа (в том посте я показывал эволюцию с 2016г и предполагал, что из наших КР его так же исключат).
На этом всё. С 2019г интерферон не рекомендован к использованию в целях адъювантной терапии при лечении меланомы, т.к. при наличии огромного количества побочных эффектов частота ответов на пятилетнем промежутке времени составляет в среднем 4%
У нас в клинических рекомендациях 2019г интерферон остался не смотря на рекомендации NCCN. Подробно этот момент разбирался в посте Адъювантная терапия меланомы. Зелбораф, Тафинлар, интерферон альфа. (вторая часть поста) и там же я прикладывал «скрины» из рекомендаций NCCN, с переводом, про 4% ответов.
Почему и как это обосновывалось? Об этом ниже.
Но был и большой плюс. В 2018г в рекомендации RUSSCO, а затем в 2019г в КР Минздрава добавили ограничение на использование интерферона:
«Адъювантная терапия интерфероном альфа-2b** имеет преимущества только у пациентов с изъязвленной первичной меланомой кожи. Назначение интерферона альфа-2b** в адъювантном режиме у пациентов с неизъязвленной первичной опухолью не рекомендуется.«
Это было очень круто, т.к. в то же время в КР появилась адъювантная анти-PD1 терапия и теоретически «за бортом» лечения теперь могли остаться только пациенты с III стадией имеющие изъязвление первичной опухоли.
II Меланома с изъязвлением Адъювантная терапия в КР Минздрава 2023г.
В обновленных клинических рекомендациях 2023г. в части «изъязвления» всё осталось без изменений, но добавилась возможность адъювантной терапии для стадий IIB-IIC, что усугубило «неравенство пациентов перед лицом опасности». Покажу вам, на чем всё основано и к чему это всё приводит.
Чтоб оценить обоснованность назначения интерферона, нужно просто почитать литературу, на основе которой созданы КР. Смотрим соответствующий раздел и ссылки на источники:
Меланома. Клинические рекомендации. Интерферон
и вторая часть
Меланома с изъязвлением. Адъювантная терапия
Вы можете самостоятельно открыть и почитать, но я упрощу вам задачу, ибо нам нужны всего две ссылки: 22 и 241
22 — ссылка на рекомендации NCCN, на основе которых и построены все наши КР.
NCCN меланома 2018
Это первое, что бросается в глаза. Почему КР нашего Минздрава 2023г ссылаются на документ 2018г, если он за 5 лет изменялся уже множество раз? Ответ очевиден: как написано выше, в 2019г адъювантная терапия интерфероном была исключена из рекомендаций NCCN. Те, кто обновлял наши клинические рекомендации прекрасно понимают, что никакого толка в лечении интерфероном нет и по этому ссылаются на уже сто лет как изменившийся документ.
241 — это единственная ссылка на некий мета-анализ, в котором описываются преимущества применения интерферона для лечения меланомы с изъязвлением.
Этот анализ нескольких клинических исследовании, проведенный в 2017г, выявил, что пятилетняя «бессобытийная» выживаемость у принимающих интерферон увеличилась на 3,5% по сравнению с плацебо. Три с половиной процента!
«Только в случае изъязвлений были доказательства взаимодействия; только пациенты с изъязвленными опухолями, по-видимому, получили пользу от IFN-α.»
В остальных документах ничего про меланому с изъязвлением нет.
Ну и NCCN 2024, на всякий случай:
NCCN интерферон 2024
***********
ИТОГ.
На сегодняшний день сложилась уникальная ситуация: пациенты с изъязвленной меланомой (и худшим прогнозом, соответственно) продолжают получать практически неработающий интерферон, вместо нормальной ANTI-PD1 иммунотерапии. Особенно это распространено на стадиях IIB-IIC. И как вы видите, данный режим «лечения» (практически бессмысленного, но имеющего кучу побочных эффектов) оставлен в КР совершенно осознанно.
