Пациенты с местнораспространенной, неоперабельной или метастатической меланомой с отсутствием BRAF мутации (если проще, то меланома дикого типа BRAFV600) были рандомизированы для лечения кобиметинибом (Котеллик) в сочетании с атезолизумабом (Тецентрик) или только пембролизумабом (Кейтруда) в этом исследовании III фазы.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) существенно не различалась в двух группах лечения. Профили нежелательных явлений были схожими, но в группе кобиметиниба с атезолизумабом было больше нежелательных явлений, включая серьезные, чем в группе пембролизумаба (что логично).
Кобиметиниб плюс атезолизумаб не был связан с улучшением ВБП по сравнению с монотерапией пембролизумабом
ВВОДНЫЕ
Новые данные свидетельствуют о том, что комбинация ингибиторов MEK с иммунотерапевтическими агентами может привести к повышению эффективности при меланоме . Мы оценили, было ли сочетание ингибирования MEK и ингибирования иммунных контрольных точек более эффективным, чем одно только подавление иммунных контрольных точек, у пациентов с ранее нелеченой меланомой дикого типа BRAFV600.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
IMspire170 (NCT03273153) — международное рандомизированное открытое исследование 3 фазы. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для приема кобиметиниба (60 мг, дни 1-21) плюс атезолизумаба (840 мг каждые 2 недели), или только пембролизумаба (200 мг каждые 3 недели) до потери клинической пользы, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Первичным результатом была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
В период с 11 декабря 2017 г. по 29 января 2019 г. 446 пациентов у которых имелась меланома дикого типа были рандомизированы для получения кобиметиниба плюс атезолизумаб (n = 222) или пембролизумаб (n = 224). Среднее наблюдение составило 7,1 месяца (межквартильный размах [IQR] 4,8-9,9). ) для кобиметиниба плюс атезолизумаб и 7,2 месяца (IQR 4,9-10,1) для пембролизумаба.
Медианная ВБП составила 5,5 месяцев (95% ДИ 3,8-7,2) для кобиметиниба и атезолизумаба по сравнению с 5,7 месяца (95% ДИ 3,7-9,6) для пембролизумаба (стратифицированный риск соотношение 1,15 [95% ДИ 0,88–1,50]; P = 0,30). Отношения рисков для ВБП были одинаковыми во всех заранее определенных подгруппах.
3-5 нежелательных явлений: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (10,0% при приеме кобиметиниба и атезолизумаба против 0,9% при приеме пембролизумаба), диарея (7,7% против 1,9%), сыпь (6,8% против 0,9%), артериальная гипертензия (6,4% против 3,7%) и угревой дерматит (5,0% против 0). Серьезные побочные эффекты наблюдались у 44,1% пациентов, принимавших кобиметиниб в сочетании с атезолизумабом. и 20,8% у принимавших пембролизумаб.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Кобиметиниб плюс атезолизумаб не улучшал ВБП по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с распространенной меланомой дикого типа BRAFV600
Источник: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)43203-X/fulltext.
Публикуется сие в связи с тем, что народу периодически рекомендуют попытаться добавить МЕК ингибитор (кобиметиниб, траметиниб) к иммунотерапии. Я не знаю откуда такие рекомендации появляются, но вот вам опровержение. Для пациентов с отсутствием BRAF, C-KIT, NRAS таргетной терапии еще не придумали.
