Ервой и Опдиво в неоадъювантной терапии меланомы. Опубликованы результаты III фазы исследования NADINA по лечению меланомы III стадии при наличии макрометастазов.
Неоадъювантный ниволумаб (Опдиво) в сочетании с ипилимумабом (Ервой) с последующей терапевтической лимфаденэктомией и дальнейшей адъювантной терапией, снижал риск прогрессирования, рецидива или смерти на 68% по сравнению с лимфаденэктомией и адъювантным ниволумабом в качестве монотерапии для пациентов с макроскопической стадией.
При первом промежуточном анализе, проведенном после медианы 9,9 месяцев наблюдения, расчетная 12-месячная выживаемость без событий (ВБС) при применении неоадъювантной комбинации ниволумаба и ипилимумаба плюс адъювантной терапии составила 83,7% по сравнению с 57,2% только для адъювантной терапии. Это преимущество оставалось неизменным во всех ключевых подгруппах, и наблюдалась корреляция между частотой полного патологического ответа и ВБС.
В исследовании 423 пациента были рандомизированы в группу неоадъювантной терапии (n = 212) или в группу стандартной адъювантной терапии (n = 211). Большинство пациентов в исследовании были мужчинами (65%), а возрасты были смешанными между людьми старше и младше 60 лет. Большинство пациентов были включены в исследование из Европы (66%), и стадия Т была сбалансирована между Т1 (14%), Т2 ( 18,9%), Т3 (21,3%) и Т4 (23,2%). На момент постановки диагноза у всех пациентов был по крайней мере 1 ПЭТ-положительный лимфатический узел, при этом у 19,6% было от 2 до 3 узлов, а у 3,5% — более 3 положительных узлов. Среди больных с транзитными метастазами было 11,3%.
В исследуемой группе лечение проводилось каждые 3 недели в течение 2 циклов и состояло из ниволумаба в дозе 240 мг и ипилимумаба в дозе 80 мг. За этим следовала лимфодиссекция . Тем, у кого не удалось достичь основного патологического ответа (ОПО) на неоадъювантной стадии, предлагалась адъювантная терапия на основании BRAF статуса мутации .
а ) Пациентам с опухолями с мутацией BRAF предлагалось адъювантное лечение дабрафенибом (Тафинлар) по 150 мг два раза в день плюс траметиниб (Мекинист) по 2 мг ежедневно в течение 46 недель.
б ) Для пациентов с опухолями дикого типа BRAF использовался адъювантный ниволумаб в дозе 480 мг каждые 4 недели. Если ОПО была достигнута, дополнительное лечение не проводилось.
В группе сравнения была выполнена лимфодиссекция с последующими 12 циклами адъювантного ниволумаба в дозе 480 мг каждые 4 недели.
Для пациентов с BRAF -мутантной меланомой частота ВБС составила 83,5% при применении неоадъювантного ниволумаба/ипилимумаба по сравнению с 52,1% у пациентов, получавших только адъювантную терапию. В BRAF группе дикого типа ВБС при применении неоадъювантного ниволумаба/ипилимумаба составила 83,9% по сравнению с 62,4% при использовании только адъювантной терапии.
По местной оценке, частота ответов при применении неоадъювантного ниволумаба/ипилимумаба составила 56,6%, а по центральному обзору — 59,0%. Показатель полного патологического ответа составил 45,8% по данным местной оценки и 47,2% по данным централизованного обзора. У меньшинства пациентов наблюдался патологический частичный ответ: 9,4% при местной оценке и 8,0% при центральном обзоре.
«Исследование впервые в рамках третьей фазы исследования подтверждает и показывает, что проведение иммунотерапии до операции приводит к лучшим результатам, чем введение иммунотерапии только после операции». «Исследование также подтверждает, что назначение двух иммунотерапевтических препаратов перед операцией приводит к отличным результатам».
Ервой и Опдиво в неоадъювантной терапии меланомы.
«Качество жизни в неоадъювантной и адъювантной группах было одинаковым, несмотря на разницу в токсичности 3 или 4 степени у этих пациентов», — сказал Бланк. «Большая часть токсичности или снижения качества жизни пациентов связана с хирургическим вмешательством, а не с иммунотерапией».
