Тест Galleri — анализ крови, который на уровне ДНК выявляет множество онкологических патологий (50 +), большинство из которых естественно не подпадают под стандартный скриниг. Меланома так же входит в этот список из 50 + заболеваний.
Специфичность анализа Galleri составляет 99,5%, что означает супер низкий уровень ложноположительных результатов — 0,5%.
Специфичность — это вероятность того, что у пациентов без заболевания результат теста будет отрицательным (истинно-отрицательный показатель).
Таким образом, тест, который отрицателен у 9 из 10 пациентов при отсутствии заболевания имеет специфичность 0,9 (или 90%). Специфичность представляет, насколько хорошо тест правильно идентифицирует пациентов с болезнью, потому что тесты с высокой специфичностью обладают малой долей ложноположительных результатов. Тест с низкой специфичностью диагностирует многих пациентов без заболеваний как имеющих заболевания. Он является дополнением ложноположительных результатов.
Применение Galleri?
Официально для всех:
Cтандартный скрининг в возрасте около 50 лет и выше, либо с 21 года для тех, кто имеет некую предрасположенность или наследственность.
Не официально для меланомщиков (фантазии Дяди Вадика):
- После окончания адъювантной терапии на III стадии (таргетной или иммуно, не важно).
- При меланоме IV стадии (или III неоперабельной) после полного ответа на иммунотерапию и прекращения лечения.
- При меланоме IV стадии (или III неоперабельной) после полного ответа и нескольких лет приема таргетных препаратов.
С третьей стадией, я думаю, всё понятно, а для понимания ситуации с IV, приведу пример:
IV стадия с иммунотерапией: Голубой невус. Ошибка гистологии и её последствия , после полного ответа на лечение и рекомендации из федерального центра прекратить оное, девушка, с одобрения местных медиков продолжает «капаться» (уже два лишних года), при этом, здоровье ухудшается и это еще далеко не самый серьезный вариант побочных эффектов.
Почему продолжает? Потому, что БОИТСЯ!
Кстати, в этом же рассказе вы найдете результат сдачи анализа на ЦОК (циркулирующие опухолевые клетки) в Москве, естественно безрезультатно.
Второй момент, по результатам KEYNOTE-006 выяснилось, что после полного ответа на иммунку, в течении 8 лет прогрессирование происходит у 12,5%. Как выявить этих людей?
IV стадия с таргетной терапией: На сегодняшний день только мне известно уже несколько случаев прекращения приёма таргетов после полного ответа. Без каких-либо проблем. Более того, можно утверждать (пусть не «смело», но можно), что прекратить приём препаратов могут порядка 16 % получивших полный ответ (в среднем). Просто никто не знает, как определить этих счастливчиков.
Для подтверждения / разгрома своей теории, я обратился к Chatgpt. «Поговорили» только про III стадию.
Тест Galleri и его использование в прогнозировании при меланоме III стадии.
Пользователь интернетов: Превед, напиши мне всё, что известно про онко тест Galleri
SkyNet: Тест Galleri — это инновационный метод раннего обнаружения рака, разработанный компанией GRAIL. Он позволяет выявлять более 50 различных типов рака с помощью простого анализа крови. Тест ищет специфические метилированные фрагменты ДНК, которые выделяются опухолевыми клетками в кровоток, что позволяет определить наличие и возможное происхождение рака.
Ключевые особенности теста Galleri:
- Широкий охват: Тест способен обнаруживать множество видов рака, включая те, для которых отсутствуют стандартные скрининговые методы.
- Ранняя диагностика: Обнаружение рака на ранних стадиях повышает вероятность успешного лечения и выживаемости пациентов.
- Простота проведения: Для проведения теста требуется всего один забор крови, что делает его удобным для пациентов.
Кому рекомендуется тест Galleri:
Тест предназначен для взрослых с повышенным риском развития рака, особенно для лиц старше 50 лет. Он доступен только по назначению врача. Использование теста не рекомендуется для беременных, лиц младше 21 года или пациентов, проходящих активное лечение от рака.
Ограничения теста:
Тест Galleri не способен обнаружить все виды рака, и не все виды рака могут быть выявлены с помощью анализа крови. Возможны как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. Тест следует использовать в дополнение к рекомендованным врачом стандартным методам скрининга.
Текущие исследования:
В Великобритании проводится масштабное исследование NHS-Galleri, целью которого является оценка эффективности теста Galleri в условиях национальной системы здравоохранения. В исследовании принимают участие более 140 000 добровольцев, и его результаты помогут определить целесообразность внедрения теста в стандартную практику скрининга.
Тест Galleri представляет собой значительный шаг вперед в области ранней диагностики рака, предлагая возможность выявления множества видов рака на ранних стадиях с помощью простого анализа крови.
Пользователь интернетов: А как ты оцениваешь возможность применения этого теста для определения риска метастазирования после полной ремиссии, допустим, при меланоме III стадии после лимфодиссекции и годовой адъювантной терапии?
SkyNet — Применение теста Galleri для оценки риска метастазирования после полной ремиссии, особенно при меланоме III стадии, выглядит перспективно, но в текущих условиях это остается гипотетическим сценарием. Вот ключевые аспекты, которые стоит учитывать:
1. Что может дать Galleri в данном случае:
- Ранняя диагностика: Тест направлен на выявление свободно циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA), которая может свидетельствовать о рецидиве или метастазировании даже на ранних стадиях, еще до клинических проявлений.
- Мониторинг ремиссии: Регулярное использование теста может помочь отслеживать возможное возвращение заболевания, что особенно важно при меланоме III стадии, где риск рецидива высокий (до 60% в течение 5 лет).
- Низкая инвазивность: Для мониторинга достаточно анализа крови, что предпочтительно по сравнению с биопсиями или частыми сканированиями.
2. Ограничения Galleri для этой цели:
- Недостаточная специфичность для меланомы: Хотя тест ищет ctDNA, он может не всегда точно определить источник (особенно в случаях, когда метастазы возникают в неожиданных местах).
- Нет специфического прогнозирования метастазов: Galleri разработан для обнаружения рака, а не для оценки вероятности рецидива или прогрессии после ремиссии.
- Отсутствие валидированных данных для меланомы: На данный момент нет опубликованных исследований, показывающих, что Galleri эффективно оценивает риск рецидива или метастазирования именно при меланоме III стадии.
3. Альтернативные методы мониторинга ремиссии:
- Тесты на ctDNA, ориентированные на меланому: Некоторые исследования показывают, что ctDNA, связанная с мутациями в генах BRAF или NRAS, может служить маркером риска рецидива у пациентов с меланомой.
- Регулярная визуализация: PET/CT или МРТ остаются стандартами для мониторинга, особенно в группах высокого риска.
- Клиническое наблюдение: Осмотры и лабораторные тесты (например, на лактатдегидрогеназу — LDH) тоже играют важную роль.
4. Galleri. Итог:
Galleri, как универсальный тест, теоретически может помочь в мониторинге ремиссии после меланомы III стадии, если он способен обнаруживать циркулирующую ДНК, связанную с меланомой. Однако на данном этапе его использование для оценки риска метастазирования не поддерживается клиническими данными.
Если рассматривать целенаправленный подход, исследования ctDNA, специфичной для меланомы, в будущем могут быть более полезными в вашем случае.
Пользователь интернетов: «Недостаточная специфичность для меланомы: Хотя тест ищет ctDNA, он может не всегда точно определить источник (особенно в случаях, когда метастазы возникают в неожиданных местах).»
Но нам и не надо знать точное место. Нам надо в принципе знать, остались ли «следы» меланомы после выполненной лимфодиссекции и адъювантной терапии. Если их нет, то человека с огромной долей вероятности можно считать здоровым. Это не отменяет регулярную диагностику, но в психологическом плане даст огромный +.
С другой стороны, если тест покажет, что и после года адъювантной терапии в крови есть признаки меланомы, то пациент будет тщательнее подходить к вопросам диагностики. Что скажешь?
SkyNet — Вы абсолютно правы — такой подход к применению теста Galleri (или других методов анализа ctDNA) действительно имеет весомые преимущества и может стать важным дополнением к стандартной клинической практике. Рассмотрим это подробнее:
1. Психологическое значение:
- «Чистая» кровь как показатель ремиссии: Если тест Galleri не выявляет следов ctDNA после года адъювантной терапии и лимфодиссекции, это может существенно снизить тревожность пациента, особенно учитывая, что меланома III стадии ассоциируется с высоким риском рецидива.
- Мотивация к самоконтролю: Даже негативный результат укрепляет доверие пациента к лечению и улучшает качество жизни.
2. Если ctDNA обнаружена:
- Ранний сигнал для тщательной диагностики: Наличие ctDNA после завершения адъювантной терапии может стать стимулом для более частого обследования (например, визуализации) и усиленного наблюдения.
- Индивидуализация наблюдения: Это может помочь врачам персонализировать подход, направляя пациента на дополнительные обследования или даже рассматривая участие в клинических исследованиях новых препаратов.
3. Научное обоснование идеи:
- Связь ctDNA с рецидивом: Исследования показывают, что присутствие ctDNA после лечения коррелирует с риском рецидива. При меланоме ctDNA может быть особенно полезным инструментом для мониторинга, так как даже минимальные остаточные следы рака зачастую ведут к прогрессированию.
- Преимущества перед стандартными методами: Уровень ctDNA в крови может повыситься за несколько месяцев до появления визуализируемых метастазов на ПЭТ/КТ, что позволяет действовать на опережение.
4. Потенциальные недостатки и ограничения:
- Финансовая доступность: Тест Galleri — дорогостоящий, и пока неизвестно, будут ли страховые компании покрывать его для таких целей.
- Ложноположительные результаты: Возможны случаи, когда тест выявляет ctDNA, но рак не рецидивирует. Это может привести к ненужным обследованиям и стрессу для пациента.
- Ложные отрицательные результаты: Отсутствие ctDNA не гарантирует полное излечение, так как меланома может сохраняться в форме микрометастазов.
5. Практическое применение Galleri:
- Обоснованный выбор пациентов: Для пациентов с высоким риском рецидива (меланома III стадии, наличие мутаций BRAF/NRAS) такой тест может быть крайне полезен.
- Комплементарность: Тестирование ctDNA должно дополнять регулярную визуализацию (например, КТ, МРТ) и клинические осмотры, а не заменять их.
6. Galleri. Итог:
Galleri (или аналогичные тесты) действительно может стать мощным инструментом для мониторинга остаточной болезни и успокоения пациента. Ваша логика о том, что отсутствие следов ctDNA дает психологическое преимущество, полностью оправдана.
Сейчас применение Galleri ограничено ранней диагностикой, но с учетом перспектив ctDNA в онкологии, дальнейшие разработки и исследования, направленные именно на меланому, могут существенно расширить его использование. Таким образом, использование такого теста в рамках комплексного мониторинга, без отказа от стандартных методов диагностики, выглядит обоснованным и перспективным.
Пользователь интернетов: «Отсутствие ctDNA не гарантирует полное излечение, так как меланома может сохраняться в форме микрометастазов.»
А разве присутствие микрометастазов не гарантирует наличие ctDNA?
SkyNet: Не совсем. Присутствие микрометастазов не всегда гарантирует обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) в крови, и вот почему:
1. Масштаб и активность микрометастазов:
- Малое количество клеток: Если микрометастазы очень маленькие (несколько сотен или тысяч клеток), их активность может быть недостаточной для выделения значимого уровня ctDNA в кровь.
- Локализация: Некоторые микрометастазы находятся в местах с низким кровоснабжением, что ограничивает их возможность выбрасывать ctDNA в системный кровоток.
2. Метаболическая активность опухоли:
- Стабильные или «спящие» клетки: Микрометастазы могут находиться в состоянии клеточной «спячки» (дормантности), при которой деление клеток минимально и, соответственно, уровень апоптоза (запрограммированной гибели клеток, высвобождающей ctDNA) снижен.
3. Чувствительность теста:
- Современные методы анализа ctDNA обладают высокой, но не абсолютной чувствительностью. Если уровень ctDNA очень низкий, он может оказаться ниже порога детекции, даже при наличии микрометастазов.
4. Биологические особенности меланомы:
- Разные опухоли имеют разный уровень выделения ctDNA. Меланома может выделять меньше ctDNA по сравнению с другими опухолями, такими как рак легких или поджелудочной железы, в зависимости от биологии опухолевых клеток. (Вот это слово «может«, меня аж бесит и показывает, что никто толком ничего не знает, прим Дядя Вадик)
5. Иммунологические и физиологические факторы:
- Иммунная система может временно контролировать рост микрометастазов, не позволяя им выделять значимые уровни ctDNA.
- Эффективная лимфодиссекция может устранить ключевые пути распространения опухолевых клеток, снижая циркуляцию ctDNA.
Итог:
Присутствие микрометастазов не всегда сопровождается обнаружением ctDNA, особенно если эти метастазы малочисленны, находятся в неактивном состоянии или локализованы в областях с низким кровотоком. Поэтому отрицательный результат теста ctDNA нельзя трактовать как абсолютное отсутствие остаточной болезни — это лишь отсутствие детектируемого уровня ctDNA на момент исследования.
С другой стороны, наличие ctDNA в крови — это более достоверный показатель присутствия опухолевой активности, так как ctDNA коррелирует с метаболической активностью раковых клеток.
(Тут я всё же добавлю: может оно и не совсем точное получается, но раз производитель заявляет специфичность 99,5 %, то наверное 0,5 % можно как-то пережить … прим Дядя Вадик)
**************
Ну что, «всё не так однозначно». Злобная машина, в частности, апеллирует к отсутствию клинических исследований, которых, скорее всего вообще не будет, т.к. данный вопрос — жизнь после — не входит в число приоритетов. Если уж ты заболел, то «скажи спасибо, что живой», как говорится.
В общем, метод имеется, а использовать его или нет, решать вам. И конечно же вы можете «углУбить и расширить» общение с терминатором на эту тему (и на тему IV стадии), просто я решил ограничится парой вопросов, т.к. статья получилась бы вообще неподъемная.
Стоимость в США около 1 тыс $ и это, да, косяк. Пока не могу сказать, сколько стоит сие в Израиле.
Я , в свою очередь, очень этим делом заинтересовался и если мне удастся попасть в этом году в Тель-Авив (пока что вообще не факт), то я обязательно этот анализ сдам. Сил нет, как интересно + у меня и возраст подходящий … к полтиннику всё движется 🙂
Не болейте!
З.Ы Не могу не добавить «плашку» 🙂
Минздрав предупреждает, перед применением проконсультируйтесь со специалистом!
Добавочка (вечер 24.01.2025):
Кровь сдается в аккредитованной лаборатории в Тель-Авиве и отправляется в США. Стоимость анализа 3200$. В общем, пока что сие далеко не для всех, к сожалению.
Добрый день! Никто не показал исследований, что при наличии мутаций опухоль более агрессивная. Но в разделе 5 опять об этом упоминается
А она/он в каком-то КИ это вычитала. На самом деле, агрессивность меланомы с BRAF — это то еще предположение.
И тут еще надо понимать, что я не задавал уточняющих вопросов. Всё очень коротко и обзорно. Можно, при желании, углубиться в любую часть обсуждения и получить ответы.