ОИЛ — опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL — tumor-infiltrating lymphocytes). Сто лет на эту тему не было публикаций, а между тем, движуха то идет. Голландцы опубликовали краткие итоги ретроспективного исследования о применении терапии ОИЛ в тамошних больницах. Итоги весьма неплохие, должен отметить (но, как обычно, есть нюанс).
Немного истории. Впервые про эту процедуру я услышал в 2012, а чуть позже на канале МеланомаЮнит появилось видео пусть с текстовым, но все же переводом:
TIL в Израиле. Самое первое видео про этот вид лечения меланомы
Я был «знаком» с тремя пациентами, двум из которых процедуру провели (не удачно), а третий просто не дожил до начала, т.к. на момент подготовки к лечению был уже в очень тяжелом состоянии. В общем, как вы понимаете, собственная статистика на эту тему у меня практически отсутствует.
Первые статистические данные я услышал в 2016г от Якова Шехтера на небольшом онкофоруме в Тель-Авиве в котором мне довелось принимать участие. Были озвучены такие цифры: 56% ответ и 22% полная ремиссия (по итогам 82 месяцах наблюдения), что является очень даже неплохим результатом, чуть-чуть уступая ANTI PD-L1 терапии.
Затем, в 2017 году, тот же профессор Шехтер рассказывал про этот вид лечения на онкофоруме под эгидой RUSSCO в Санкт-Петербурге: Конференция по меланоме (в мероприятии, кстати, участвовала админ нашей группы вконтакте вместе с пациентом — своей мамой. Это было СОБЫТИЕ)
Видео выступления Шехтера я выкладывал в 2018г вместе с официальной бумажкой по стоимости Стоимость TIL в Израиле (проблема именно в стоимости, т.к. сограждане про ОИЛ спрашивают очень часто и такая информация была очень полезна для точного понимания ситуации).
И вот теперь появилась голландская версия.
ОИЛ — опухоль-инфильтрирующие лимфоциты или ипилимумаб при метастатической меланоме
Ингибиторы иммунных контрольных точек и таргетная терапия значительно улучшили исходы у пациентов с прогрессирующей меланомой, но примерно у половины этих пациентов не будет длительного эффекта (у +/- 70%, если говорить точнее прим дядя Вадик). Испытания фазы 1-2 адоптивной клеточной терапии с опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (ОИЛ) показали многообещающие ответы, но данные испытаний фазы 3 отсутствуют.
Чего делали:
В III фазе многоцентрового открытого исследования, мы рандомизировали пациентов с нерезектабельной меланомой стадии IIIC или IV в соотношении 1:1 для получения ОИЛ или Ервоя (ипилимумаба) в дозе 3 мг на килограмм массы тела. Инфузии не менее 5×10 9 ОИЛ предшествовала немиелоаблативная лимфодеплетирующая химиотерапия (циклофосфамид плюс флударабин), а затем высокие дозы интерлейкина-2. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
Итоги:
В исследовании участвовали 168 пациентов (86% те, на кого уже не подействовала ANTI PD-L1 терапия). 84 получали ОИЛ и 84 Ервой.
В группе пациентов, получавших лечение, медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,2 (4,2–13,1) месяца в группе ОИЛ и 3,1 (3,0–4,3) месяца в группе ипилимумаба. 49% и 21% пациентов имели объективный ответ. Медиана общей выживаемости составила 25,8 мес (от 18,2 до не достигнута) в группе TIL и 18,9 мес (13,8–32,6) в группе ипилимумаба.
Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени или выше возникали у всех пациентов, получавших ОИЛ, и у 57% пациентов, получавших ипилимумаб; в группе ОИЛ эти события были в основном связаны с химиотерапией.
Вывод:
У пациентов с запущенной меланомой выживаемость без прогрессирования была значительно выше среди тех, кто получал терапию ОИЛ, чем среди тех, кто получал ипилимумаб.
З.Ы В апреле 2021г я беседовал с онкологом Роненом Бренером из больницы Вольфсон и анонсировал начало неких КИ по улучшенной версии ОИЛ , но что-то у них не срослось.
А вот другой онколог, с которым пару дней назад консультировался знакомый мне молодой человек по поводу лечения меланомы слизистой, озвучил информацию о том, что похожие КИ таки начались в другой больнице и в случае если стандартные методы лечения не подействуют, то можно будет в этом мероприятии поучаствовать (только про ЛПУ мне ничего не известно).
Так что движ в этом направлении очень даже имеется.
ЧУТЬ НЕ ЗАБЫЛ ПРО НЮАНС!
ОИЛ — опухоль-инфильтрирующие лимфоциты
Мнение некоего врача:
«Важно отметить, что у пациентов, участвовавших в исследовании, прогноз был намного лучше, чем обычно.
Эти ограничения отбора исключили из исследуемой популяции многих самых больных пациентов с меланомой с большим опухолевым бременем и позволили более здоровой группе пациентов, которые могли выждать несколько недель без лечения, необходимого для терапии ОИЛ (учитывая время, необходимое для подготовки и выращивания ОИЛ).
Тем не менее, для пациентов с прогрессирующей меланомой, рефрактерной к PD-1, в возрасте до 75 лет, с хорошим общим состоянием и близкими/нормальными уровнями ЛДГ, следует настоятельно рассмотреть вопрос о направлении в академический центр для терапии ОИЛ. Терапия ОИЛ потенциально может быть одобрена FDA где-то в 2023 году.»
