Меланома. BRAF+. Ервой с Опдиво эффективнее в первой линии.

Комбинация Ервой с Опдиво в первой линии оказалась эффективнее чем Тафинлар и Мекинист, для пациентов с метастатической меланомой мутацией BRAF. Вывод сделан на основании результатов III фазы КИ DREAMseq.

• Ервой (ипилимумаб) и Опдиво (ниволумаб) — иммунотерапия ANTI PD-L1 и ANTI CTLA-4. Комбинация моноклональных антител.
• Тафинлар (дабрафениб) и Мекинист (траметиниб) — BRAF и MEK ингибиторы. Комбинация таргетных препаратов.

Использование Ервой с Опдиво в первой линии терапии, привела к 20% -ному увеличению общей 2-летней выживаемости по сравнению с первоначальным лечением схемой дабрафениба и траметиниб.

«Для пациентов с меланомой и мутацией BRAF V600, которые не получали предшествующую терапию, результаты ясно показывают лучшую общую выживаемость, когда сначала выбирается комбинированная иммунотерапия. Это исследование является важным дополнением к пониманию наилучшего подхода к лечению.

Через 2 года общая выживаемость составила 72% при первоначальном назначении Ервой с Опдиво(с таргетной терапией при прогрессировании заболевания) и 52% при первом назначении Тафинлара с Мекинистом (с продолжением лечения иммунотерапией при прогрессировании заболевания).

Исследование DREAMseq

В исследование DREAMseq было включено 265 пациентов (средний возраст 61 год; 63% мужчины) с не получавшими лечения метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. 

Пациенты были случайным образом распределены на лечение в первой линии иммунотерапией ниволумабом с ипилимумабом (группа A) или таргетной терапией дабрафенибом с траметинибом (группа B). 

• В группе А пациенты получали комбинированную иммунотерапию в течение 12 недель, а затем монотерапию Опдиво в течение до 72 недель. 
• В группе В терапия Тафинлар и Мекинист продолжалась непрерывно.

По мере прогрессирования заболевания пациенты были включены в этап 2, который включал лечение альтернативной комбинацией. 

• Группа A переключилась на Тафинлар и Мекинист (группа C);
• Группа B переключилась на Ервой с Опдиво (группа D). 

Первичной конечной точкой исследования была 2-летняя общая выживаемость.

Частота ответа была одинаковой для двух схем этапа 1 и для дабрафениба и траметиниба, независимо от того, использовались ли они на этапе 1 или этапе 2.
Напротив, ниволумаб и ипилимумаб оказался менее эффективным после прогрессирования заболевания на дабрафениб / траметиниб, чем на дабрафениб / траметиниб. терапия первой линии

При среднем сроке наблюдения 27,7 месяцев выживаемость без прогрессирования показала тенденцию в пользу пациентов, которые первыми начали иммунотерапию. 

Что касается общей выживаемости, то из 100 смертей в испытании 38 произошли у пациентов, которые первыми начали принимать Ервой с Опдиво, а 62 — у тех, кто начал таргетную терапию, что дает 20% -ную разницу в выживаемости через 2 года. Для всех подгрупп 2-летняя общая выживаемость была лучше при использовании сначала ниволумаба и ипилимумаба.

С точки зрения безопасности , токсичность ≥ 3 степени была выше при стратегии «сначала иммунотерапия» и составила 60% по сравнению с 52% при подходе «сначала таргетная терапия». Среди пациентов , начавших иммунотерапию, было три смерти, связанных с лечением : две во время фазы ниволумаба и ипилимумаба и одна после перехода на целевую комбинацию.

Остальное в источнике.

Источник:

*****************

Ну вот, теперь есть некий официоз. Осталось только всем иметь возможность начинать лечение такой комбинацией.

Пара моментов:

• 1 Еще раз — речь идет только о комбинации Ервой и Опдиво (думаю, что с Кейтрудой будет тоже самое), а не про иммунотерапию в монорежиме. Это важный момент.
• 2 К адъювантной терапии это исследование не относится. Буквально пару дней назад уже был вопрос.
• 3 И конечно же, надо смотреть по количеству «опухолевой массы». Т.е. учитывать, что иммунотерапия начинает действовать далеко не с первого дня.

Не болейте!

З.Ы До Нового года успею еще пару новостей опубликовать, про которые забыл. Надо «подбить», так сказать.