Я очень люблю ужастики, мистику и фантастику. Началось сие еще в начальной школе, т.е. с того момента, когда в стране начали появляться видеосалоны + массово начали печатать соответствующую литературу. Только не эпосы, в которых некий просветленный индивидуум вооружившись топором/ножом/пилой носится за не менее прекрасными согражданами, а именно мистику и фантастику.

Завязкой многих историй являлся следующий сюжет: Есть некое вселенское зло, которое, в своё время, кто-то победил (ну, или оно просто «тысячи лет» находилось во сне/заточении), а затем что-то происходит и ОНО выходит на свет Божий…

Осенью прошлого года я «услышал» про некую новую клинику в Москве и понял — это тот самый случай :), но для оформления статьи нужен был пример, который и появился в феврале 2023.

Речь пойдет о двух препаратах:

«Рефнот» (фактор некроза опухоли) — основное.
«Ингарон» (интерферон гамма) — просто «до кучи» (только в части лечения онкологии), т.к. назначают их в комбинации.

Дело было так:

I. История лечения меланомы.

Середина февраля 2023г. Рабочий полдень.

Здравствуйте, Владислав!
Читаю ваши страницы по поводу БСЛУ меланомы уже несколько месяцев. Решилась написать вам, так как больше и спросить не у кого.

Ситуация моя стандартная. В октябре 2020 года удалили меланому.
Нашли случайно, искали в другом месте, по гинекологии, и во время операции хирургу родинка под пупком не понравилась. Он вырезал ее тоже.
Так вот по гинекологии пронесло, а эта родинка подтвердилась. Пересмотрели в Блохина: стадия 1В, II по Кларку и Бреслоу 2 мм. Изъявления нет, вырезана до здоровых тканей. То есть вырезали ее один раз и все.

До сих пор делаю УЗИ. Коте было полгода назад. Петкотэ- полтора года назад.
Начала иммунотерапию в ОнкоКаерКлинике в Москве, в год сказали 6 терапий по 39000р каждая, ингарон + рефнот. Летом прошла терапию цитокинами в Обнинске.
После нее показатель фактора некроза опухоли упал с 14 до нормы 1,8. Мутации не обнаружено.

Вчера подала заявку на БСЛУ в клинику в Тель Авив. И через полчаса мне передали ответ профессора: В связи с тем что операция была более 2х лет назад и чистые показатели (а кто его знает, что там щаз-!?), сентинел биопсия мне не показана согласно состоянию и сроку давности.
Продолжать наблюдения по назначению своего лечащего врача.

Честно, я второй день в шоке и не знаю , как мне действовать дальше. Не сидеть же на месте и ждать…
Владислав, может вы подскажите, как мне дальше действовать в данной ситуации. Очень надеюсь на ваш ответ.

**************

Это вся история. Сначала были мысли надавить на профессора, но мы её отринули 🙂 , затем была предпринята попытка обратиться в наши ЛПУ, но все, конечно же, отказались и нам остается только пожелать удачи моей прекрасной собеседнице (Прошло уже больше трех лет с момента операции, биопсия сторожевых лимфоузлов на таком сроке не проводится, адъювантная терапия для такой стадии не предусматрена… ну что тут еще поделать? Остается только верить в победу).

ОнкоКаерКлиник - фактор некроза опухоли (Рефнот) — ОнкоКаерКлиник — фактор некроза опухоли (Рефнот)

Вот такая история. Я не спрашивал, что там произошло в РОНЦ Блохина и не знаю что такое «терапия цитокинами в Обнинске», а вот что такое Рефнот, знаю. Об том и пойдет речь.

II. Рефнот (фактор некроза опухоли)
или ЖНВЛП vs клинические рекомендации.

В 2015г я уже писал про Рефнот: Новое лекарство для лечения меланомы? и слегка критиковал это дело, но в 2018 произошло СОБЫТИЕ, которое не позволяет мне продолжать критиканство и я ограничусь фактурой и рядом вопросов, которые должен задать себе каждый, кто собирается использовать этот вид лечения.

Давайте начнем с истории.

В 2002 г на свет явился препарат под названием Рефнот (фактор некроза опухоли тимозин альфа 1). После этого было проведено как минимум два исследования в РОНЦ Блохина и НИИ Петрова (на самом деле назвать сие полноценными КИ конечно же нельзя, но что есть, то есть) и в 2009г Рефнот регистрируется для лечения РМЖ (рака молочной железы), а затем, в 2012г, для лечения меланомы.

*** По состоянию на 2023г ничего не изменилось. Рефнот зарегистрирован для лечения только этих двух заболеваний (нажимаете кнопку «показать инструкции и читаете). Это так же имеет очень большое значение.

Результаты КИ в Блохина вы можете «погуглить», а чем закончились КИ в НИИ Петрова в 2016г ОЧЕНЬ ТОЛЕРАНТНО И ОБТЕКАЕМО озвучил врач, который участвовал в этих «КИ». (смотреть с 24.50). Думается мне, что вопрос был задан как раз на основе моей статьи 2015г 🙂 🙂 🙂

Спикер предполагает, что возможно кому-то «оно» и поможет, но эту когорту пациентов надо еще определить. На сегодняшний день — в 2023г — мы можем достаточно точно выявить таких граждан и определить % от общего числа заболевших. Об этом в конце статьи.

За год до этого симпозиума в НИИ Петрова, в 2015г на канале Россия 1, вышел сюжет, который нужно ОБЯЗАТЕЛЬНО посмотреть, дабы понимать о чем идет речь, понять вопросы, которые я разместил чуть ниже и вообще понимать дальнейшее развитие событий.

И в этом видео, кстати, говорится о том, что Рефнот находится в клинической практике с 2010г.

Фактор некроза опухоли. Рефнот 2015г

Вопросы :

1. Действие каких «двух иммунологических препаратов» описывается на 5.25 — 6.00?
Сейчас думаю, что речь шла о таргетной терапии. Тафинлар + Мекинист или Зелбораф + Котеллик, т.к. только эти комбинации могли в 2015г за 3 недели убрать опухоль такого размера (с большой натяжкой можно предположить Ервой + Опдиво). Какое отношение имеют эти препараты к интерферону или к обсуждаемому Рефноту, не понятно.
Точно такую же манипуляцию в 2017г я показывал на примере НТВ и интервью с профессором Яковом Шехтером.

2. Где можно узнать номер и результат клинических исследований фактора некроза опухоли «в Европе», о которых говорит ведущий 6.38 — 7.00 . Прошло 8 лет… («спойлер» нигде).

3. Какой % больных на III-IV стадиях получили полный ответ (с разбивкой по стадиям). Из видео понятно что на 2015г лечение получили 2112 человек, 96% из которых как раз и имели III-IV стадии. 8.47 — 9.04. Это очень важный момент, на самом деле.

4. После просмотра этого видео в 2015г возник еще один вопрос: Почему про этот препарат никто не говорит на съездах онкологов? Где графики, клинические случаи, разборы полетов?
Ответ на это прозвучал через год из уст врача НИИ Петрова.

Но! В 2018г происходит невероятная вещь — Рефнот включают в ЖНВЛП (Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов!), в котором он и прибывает на сегодняшний день под названием «фактор некроза опухоли альфа-1 (тимозин рекомбинантный)». И именно тогда сложилась уникальная ситуация: жизненно необходимый препарат ОТСУТСТВУЕТ в клинических рекомендациях по лечению РМЖ и меланомы.
Т.е. Минздрав РФ считает его жизненно важным, а ведущие врачи не включают его в КР и ПР RUSSCO даже с уровнем доказательности «D» !!!

Так же нужно отметить, что и Ингарон включен в перечень ЖНВЛП (интерферон гамма), но там история совсем другая — препарат используется для лечения заболеваний не связанных с онкологией и конечно же ни в одной из клинических рекомендаций по онкологии вы его не найдете.
Вернее, найдете, конечно. Ингарон не отсутствует в КР, его прямо НЕ РЕКОМЕНДУЮТ к применению:

Но не смотря на такие странные нестыковки, критика перестала быть актуальной. Ну серьезно, если Минздрав признал фактор некроза опухоли препаратом стоящим в одном ряду с Китрудой и Опдиво, то куда нам сирым…

III Фактор некроза опухоли. Наши дни…

Шли годы (если быть точным, то с момента включение в перечень ЖНВЛП прошло 4 года). Мне периодически писали граждане, в основном из Зауралья, о том, что им в частных клиниках назначают Рефнот + Ингарон (надеюсь, мне удалось большинству объяснить всю бесперспективность такого лечения). И постепенно тема как-то заглохла.

И вот, осенью 2022г произошло то, что описано в самом начале этого поста — ОНО возродилось!

На этот раз приняв вид некой «Цитокиногенетической терапии» направленной против мутации в гене TNF308 🙂 . Правда, на поверку оказалось, что это все те же наши старые знакомые — Рефнот и Ингарон.

Несколько комментариев:

I. На 4.10 звучит фраза кандидата медицинских наук: «Когда ген TNF308 мутации у него нету, тогда иммунные клетки вырабатывают достаточное количество фактора некроза опухоли и в организме всё прекрасно — он самостоятельно сражается с раком и злокачественная опухоль не появляется».

Вопрос: если все нормуль, тогда зачем пациенту принимать эту терапию? (кусок инструкции взят с сайта клиники. Документ вообще преинтереснейший, в нем, в частности, предлагается МНОГОЛЕТНЕЕ «лечение» меланомы I стадии)

Лечение Рефнотом меланомы без мутации TNF308

Но он же четко сказал, что она НЕ НУЖНА 🙂

Это все равно, что лечить пациентов Тафинларом или Зелборафом при отсутствии мутации BRAF.

II. На 5.10 звучит фраза «В стандарты ОМС цитокиногенетическая терапия не входит».

Я не читал стандарты (уверен, что не входит), но смотрел госзакупки…. Рефнот закупается государственными больницами в чудовищных количествах и если сопоставить этот факт с наличием в перечне ЖНВЛП, то можно совершенно точно говорить о том, что если ваш врач считает такое лечение возможным, то вы его можете получить БЕСПЛАТНО.

И не забываем, что Рефнот зарегистрирован только для лечения РМЖ и меланомы, т.е. все закупки этого препарата проводятся только для лечения этих видов онкологии.

Глядя на эти закупки я делаю вывод о том, что клинически рекомендации Минздрава, а равно как и практические рекомендации RUSSCO не играют никакой роли в выборе лечения меланомы.

III. Если фактор некроза опухоли требуется и работает только при наличии мутации TNF308, то как лечили людей начиная с 2010г и каково «КПД» этого лечения? Для этого надо знать частоту, с которой эта мутация встречается и иметь ввиду, что лечили то ВСЕХ ПОДРЯД.

Гуглим (буквально первое , что попалось):

Как часто выявляется мутация в гене TNF 308?

И так, из 100 человек, только 12 (в среднем) могут получить хоть какую-то пользу от лечения данным препаратом. Но мы с вами знаем на примерах тех же таргетов и ANTI PD-L1 терапии, что полный ответ достигается лишь в 25-30% случаев. Выполняем нехитрые математические действия (+/-) и получается, что из 100 пациентов принимающих Рефнот с 2010г, вылечить можно только ЧЕТВЕРЫХ (да и то, ТЕОРЕТИЧЕСКИ!!!).

Вот и весь расклад.

IV Вишенка на торт

И наконец, самое интересное. Свежее (2022г) мнение загранично-кетайских коллег — довольно масштабный анализ информации на тему фактор некроза опухоли — Tumor Necrosis Factor: What Is in a Name? из которого нам интересен вывод:

V. ИТОГ

В связи с тем, что я не врач и моё мнение мало кого интересует, предлагаю вам, дорогие пользователи интернетов, прежде чем начинать лечение меланомы этими лекарствами, воспользоваться советом, который вы часто видите на рекламе медицинских услуг:

«ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ»

Меня всегда удивляла эта надпись, но теперь я вижу её практическое применение 🙂

Но где найти того врача? Тут все просто: Вы можете написать вопросы на сайт главного онколога страны https://glavonco.ru/ , либо открыть один из документов