ITIL-168 или неудачный эксперимент в области TIL-терапии.

Пока писал пост про новую вакцину от MERCK — Вакцина мРНК-4157 и пембролизумаб — обнаружил кучу победных реляций типа «прорыв!», «изумительные результаты КИ» и т.д. , не смотря на то, что все итоги основываются на II фазе исследований и вообще неизвестно, что будет по результатам III фазы (которая уже началась). Дык вот, на примере ITIL-168 — новой технологии TIL — терапии, хочу в очередной раз показать (наглядно), что делать какие-либо выводы можно только по результатам III фазы КИ, пусть даже промежуточных.

ITIL-168

И так, в апреле 2021г FDA присвоило ITIL-168 — экспериментальной клеточной терапии, полученной из инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) от компании Instil Bio, Inc статус орфанного препарата для лечения меланомы стадий от IIB до IV.

Если я правильно понимаю, основанием послужили даже не официальные клинические исследования, а просто обзор 21 случая применения технологии — сколько было, столько и оценили.

Полные ответы выявлены у 19% и частичные ответы у 48% пациентов. При этом стабилизация наблюдалось у 19% пациентов, а прогрессирование у 14%.

Глубину ответа оценивали у 14 пациентов добившиеся наилучшего общего ответа, также имели более глубокие ответы. Это было особенно верно для пациентов, достигших полного выздоровления. Изменение опухолевой нагрузки по сравнению с исходным уровнем у этих пациентов было близко к 100%.

При медиане наблюдения 52,2 месяца ответ был стойким у 23% из 14 ответивших пациентов и сохранялся более 30 месяцев после инфузии TIL. На момент окончания сбора данных все пациенты, у которых был достигнут полный ответ, были живы и не имели прогрессирования.

Данные какие-то сумбурные, но это сейчас и не важно. Главное, что FDA они «возбудили». Если вас интересуют подробности (сильно в этом сомневаюсь), то почитайте источник.

ИСТОЧНИК

Воодушевленная таким решением компания продолжила исследования в этом направлении и в октябре того же 2021г. открывает КИ за номером NCT05050006 .
Описание: DELTA-1 — это клиническое исследование второй фазы по оценке эффективности и безопасности ITIL-168 у взрослых пациентов с поздней стадией меланомы, ранее проходивших лечение ингибитором PD-1. 
ITIL-168 — это клеточная терапия, полученная из собственных проникающих в опухоль иммунных клеток пациента (лимфоцитов; TIL)

А далее случилось вот что:

08.12.2022

Обновление программы ITIL-168

Instil прекращает свои клинические программы ITIL-168, исследование DELTA-1 при распространенной меланоме и исследование DELTA-2 при НМРЛ, раке шейки матки и плоскоклеточном раке головы и шеи. После анализа потенциальных сценариев перезапуска и завершения регистрации когорты пациентов с развитой меланомой в исследовании DELTA-1, Компания решила сделать приоритетной платформу CoStAR-TIL

Источник (у меня открывается только в ВПН)

Вот и все. Вместо ITIL-168 компания начала новые КИ с упором на модифицированные TIL: CoStar и ITIL-306 , только меланомы в этих КИ нет.

Что послужило поводом для отмены клинических исследований по меланоме я не знаю. Может быть большее количество пациентов выявило отсутствие эффекта, а может быть технология немодифицированных TIL была признана уже устаревшей и бесперспективной (не забываем, что тут правит капитал в первую очередь) — это не имеет значения, главное ФАКТ.

Вывод. Любые обсуждения новых методов лечения имеют смысл только если они дошли до III фазы клинических исследований и в этой фазу был получен хоть какой-нибудь результат, потому как этот результат может перечеркнуть все предыдущие победы. Такое мы уже наблюдали — Спартализумаб (spartalizumab) сошел с дистанции

Не болейте!