Меланома атезолизумаб зелбораф и котеллик

Атезолизумаб + Вемурафениб + Кобиметиниб

В конце июля 2020г FDA одобрило первый протокол совместного применения таргетной и иммунотерапии для лечения метастатической меланомы.
В сентябре 2020г протокол зарегистрирован в РФ

Решение предложила РОШ , добавив к своим таргетам — Зелборафу и Котеллику, иммунку собственного же изготовления — Тецентрик (атезолизумаб).

Источник https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-braf-v600-unresectable-or-metastatic-melanoma

КИ на клиникалтреалс: IMspire150, NCT02908672

До этого все попытки «состыковать нестыкуемое» терпели поражение. Вспомним комбинацию Кейтруда + Тафинлар + Мекинист (рекомендую почитать):

Кейтруда (Пембролизумаб)

Мне эта тема близка, т.к. я знал людей, которые участвовали в тех КИ в Израиле.

Но коммерция она на то и коммерция. Рынки сбыта надо отвоёвывать. И раз «место под солнцем» в части лечения меланомы иммункой уже занято (очень сложно «подвинуть» ниволумаб с пембролизумабом), надо что-то придумать.

По хорошему, надо было тестировать Тецентрик (атезолизумаб) в монотерапии. Но что-то я не нашел таких КИ. Видимо решили фигней не заниматься.

И ПРИДУМАЛИ 🙂

Вот «дизайн» исследования в виде картинки:

Тецентрик зелбораф котеллик меланома

** Обратите внимание на выделенную цветом фразу. Вопрос очень часто возникал. «Можно ли уменьшить дозу Зелборафа?». МОЖНО, как выясняется. Эффект будет тот же самый.
*** И последний абзац прочитайте. Об этом будет ниже.

А теперь давайте кратенько сравним результаты этой мегакомбинации и монотерапии Опдиво и Кейтрудой.
Но так как сами мы люди темные и малообразованные, то данные, конечно, будут от специалистов.
Пробежимся, так сказать, по Ютубу… ретроспективненько…

Рассматриваем выживаемость без прогрессирования (ВБП) на отрезке в 30 месяцев. Более длительных данных по новой комбинации я не нашел.

** Красненькие линии на скринах нарисовал я. Картинки кликабельны.

I Атезолизумаб + Вемурафениб + Кобиметиниб 2020г

Меланома Атезолизумаб + Вемурафениб + Кобиметиниб

II Опдиво в монорежиме

Опдиво (ниволумаб) меланома

III Кейтруда (пембролизумаб) в монорежиме

Меланома Кейтруда (пембролизумаб)

И тут мы обнаруживаем, что разница имеется только в течении первых 6-9 месяцев (грубо, тут я подробно не анализировал) . За счет того, что на кого-то действуют таргеты, а на кого-то иммунка. А потом всё, никакой разницы в эффективности терапии нет.

Во всех трех случаях ВБП (выживаемость без прогрессирования) к 2,5 годам выравнивается на уровне 30%/

И возникает вопрос: а надо ли вообще пичкать себя сразу тремя препаратами? Или лучше «по старинке» — сначала принимать таргетную терапию, а потом добавлять/переходить на иммунку?

Если вы молодой и «здоровый», то может быть да. Двойные побочные эффекты, дай бог, переживете. Глотайте/колите все что не приколочено. А если нет, то даже и не знаю. Особенно с учетом того, что как правило пациент вынужден самостоятельно с ними бороться (это уже из многолетней практики)

И самое главное, чего я не понимаю: как, при наличии полного ответа, допустим, через год, определить, что же подействовало на пациента? Ведь случаи действия таргетных препаратов в течении и двух, и даже пяти лет известны.

Если подействовала иммунка, то ОК — есть полный ответ, продолжаем лечение еще полгода и всё, терапию можно прекращать, т.к. дальше она вообще бессмысленна.
А если действовали таргетные препараты? Отменим и получим прогрессирование.
Бесконечно все три препарата глотать/колоть? Кто и как решение должен принимать об отмене? Онколог? Я вас умаляю.

И главный вопрос, который в предыдущем посте поднимался
https://www.vladlive.com/vse/nabolelo/adyuvantnayaya-terapiya-melanomy-opdivo-vs-ervoj-4-goda/
за cчет банкет?

Ну и конечно же, если посмотреть на первую картинку, самой действенной терапией остается комбинация Опдиво + Ервой. Победить ее пока что не удалось никому.

В конце хочу напомнить, что представленная комбинация является ЕДИНСТВЕННОЙ, которая прошла все КИ.
Если ваш врач рекомендует подмешать Кейтруду в Тафинлар с Мекинистом, или Опдиво в Зелбораф с Котелликом, поинтересуйтесь, на основании чего он сие предлагает.
Но тут надо оговориться, если вы не верите в клинические исследования, а верите, допустим, в «вакцину от коронавируса», то флаг вам в руки. Можно и таргеты с иммункой смешивать.

З.Ы Чуть не забыл. Статус PD-L1 вообще никого не интересует 🙂 Это так… к слову

Диагностика меланомы. Онкомаркеры

8 комментариев

    1. Своевременный вопрос! Я как прочел новый пост, так сразу собрался написать, что Россия в плане регистрации обошла Израиль. И случилось это не вчера. О регистрации в Израиле я не слышал. Дело в том, что это два разных процесса, регистрация и использование. Регистрация позволяет закупать препарат и продавать его. Но что касается применения это большой вопрос. Я не знаю по поводу России, включает ли регистрация, так же внесение в список жизненно необходимых препаратов(т.е. получаемых бесплатно)? В Израиле однозначно — НЕТ. Каждый год заседает комиссия, которая решает, что включить в корзину лекарственных препаратов и медуслуг(т. е. технологии :процедуры, тестирование и оборудование). На всё провсе выделяют 400-500 миллионов шекелей. А потребность уже давно порядка 3 миллиардов. С точки зрения медтуриста это не имеет значение. Если есть регистрация, то можно купить в частной аптеке в Тель Авиве. У тебя прямо на сайте есть адрес. Но сомневаюсь, что МЮ будет рекомендовать этот протокол. Астро Зенеку я недолюбливаю. Много скандалов с ней было. Сам протокол проверен, но он не прошел 4ую стадию КИ. Т. е. статистический анализ польза/вред при массовом применении в лечении. Как это с комбо Ервой+Опдиво было. Дъявол, ты же про это написал. Зачем я огород горожу…. сейчас уточню у проф. Меркеля в belong.

      1. Не, не включает. ЖНВЛП — это отдельная история. Ну и как показывает практика, наличие препарата в ЖНВЛП вообще не гарантирует его наличие в больницах и тем более получение пациентом.

    2. Как и обещал, спросил про это. Сегодня ответ пришел. НЕ ЗАРЕГИСТРИРОВАН». НО интересная формулировка ответа:» Официально не утверждён. В корзине услуг отсутствует». А не официально?? Если кто платить готов? Корзина и регистрация это не одно и тоже. Ладно, после Нового Года, проверю снова.

  1. Прошу прошения, обругал Астро Зенеку, а она не причём здесь. Речь то идет о компании «Рош». Просто «Астра» мелькала всё время в известиях со своей вакциной против Корона вируса. Вот и застряла в мозгах.

  2. Вадим, я по поводу, как проверить, что подействовало, таргеты или иммунка? При тройной комбинации. Вот для этого и нужен более широкий набор антител к онкогенам, чтобы видно было какие мутации были в начале лечения, и что случилось в течении года. Т. е. либо биопсия иглой, если есть мтс, которые уснули(не активные), либо жидкостная биопсия (кровь), если нет мтс или иглой нельзя. Это уже своего рода КИ. Когда будет статистика, тогда можно обработать и обобщить. А так будет для каждого пациента субъективно пока что. Это для ведущих онкоцентров в Штатах задача, не для онкологов из МЮ или Белинсон или махона «Элла». Этим, дай бог, с наплывом пациентов справиться.

  3. Приходится разбивать коммент на несколько, иначе слишком длинно будет. Вадим задает ещё один вопрос по поводу Тецентрика. А проверяли ли его в КИ в монорежиме(при меланоме)? Ответ, да, ароверряли. Тецентрик «упал» в КИ по меланоме при монорежиме. Поэтому его нет в рекомендациях по лечению меланомы. Только протокол комбо. Но это не значит, что препарат не работал. Просто не вышли на требуемый результат по эффективности и побочкам. Там же всегда среднее берут. Были удачи, но для FDA, на уровень не вышли. Я знаю 2 случая, когда Тецентрик на свой страх и риск при 4ой стадии с мтс в гм пациентам давали и вытащили. 1,5года, а второй больше 3 лет прожили. Не советую повторять такой опыт! Это только онколог частным образом может сделать. И договор нужен. И это в США было.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *