Если не действуют Опдиво или Кейтруда. Ервой + IMO-2125 (КИ)

Ервой (ипилимумаб) и imo-2125

Компания Идера Фармасьютикалс начала 3 фазу исследования препарата IMO-2125 в сочетании с Ервой (ипилимумаб). В КИ включаются те, кому не помогло лечение препаратам Опдиво (ниволумаб), или Кейтруда (пембролизумаб).

IMO-2125 работает путем активации белка, называемого toll-like receptor (TLR9), обнаруженного на поверхности дендритных и В-клеток. После начала лечения эти клетки будут продолжать активировать противораковые Т-клетки.

Иследование называется ILLUMINATE 301 и призвано определить улучшает IMO-2125 действие Ервоя, или нет.

В КИ будет включено 308 пациентов с метастатической меланомой, болезнь которой прогрессировала при терапии Опдиво, или Кейтрудой. Пациентов набирают в США — в настоящее время в Большом медицинском центре Балтимора, штат Мэриленд, — но Идера будет расширять свои усилия по набору пациентов и в Америке, и в других странах в общей сложности в 80 центрах.

Участникам КИ будут назначаться ИМО-2125 + Ервой или Ервой в монорежиме. IMO-2125 будут колоть непосредственно в опухоль (девять доз). Ервой (ипилимумаб) будет вводиться внутривенно в четырех дозах.

Доклинические и фазовые исследования (я писал про них тут: Меланома глаза, добавочка к Ервою и Энтректиниб ) показали, что сочетание ИМО-2125 и Ервоя хорошо переносится и активно способствует противоопухолевым иммунному ответу. Лечение вызывало реакции даже в отдаленных метастазах, в которые кололи ИМО-2125.

Как предполагается, это происходит за счет того, что иммунные клетки проходя через опухоль «обучаются» и уже дальше гнобят другие метастазы .

***********************

Короче, смысл всего этого безобразия в следующем: если вы в данный момент лечитесь Кейтрудой, или Опдиво, то на всякий случай можете занести страничку с КИ в избранное и периодически проверять — не появились ли КИ у нас, или в Европе/Израиле.

Я желаю вам полной победы над болезнью, но бывает всяко.

19 комментариев

  1. Доброго утра. Хотела спросить- не владеете ли вы информацией, в каких именно странах кроме США и Австралии планируется проведение КИ ILLUMINATE 301? В Израиле, со слов проф Шехтера, этого исследования не будет…. А очень нужно было б оно….

    1. Юля ,доброе утро,в Израиле в настоящее время проводят только КИ Эрвой+Опдиво. Это продолжение старого КИ,давно идущего в США и Европе. Из ваших слов можно сделать вывод,что вы говорите о случае,когда нет(или слабый) отклик на Опдиво или Кейтруду. Зайдите на сайт «Idera» (ф-ма разработчик) и посмотрите там. Если нет информации,то можно отправить по майлю вопрос,где идет набор для исследования. Еще можно на сайте КИ в США(см. у Вадима в блоге,как зайти) попробовать найти…Вы конкретно о ситуации не говорите,может это и сделано…После биопсии на какие мутации выполнен анализ в патолаб,только BRAF или расширенный и ещё ,что с концентрацией PD -1&PD L1 в опухоли или хотя бы BRISK/non-BRISK TIL лимфоцитов .Определялась ли это при патоанализе. Эти данные должны быть указаны в заключении из патолаб после проведения гистологического и генетического анализов.Два разных исследования. Успеха!

      1. Здравствуйте, а какое КИ эффективнее для положительном БРАФ: Ервой+Опдиво или Тафинлар+Мекинист? Не судите строго, я полный ноль, недавно в этой теме, пригласили на КИ по Тафинлар с Мекинистом. Прочитала побочки со смертельным исходом , появление других видов рака и думаю-вылечиться окончательно не возможно, а вот получить дополнительно кучу других болезней (в том числе другого рака)—-в чем смысл лечения?!!!

        1. Соня, добрый день, без дополнительной информации , на ваш вопрос трудно ответить. Какая ситуация у вас или близкого вам человека? Стадия заболевания, наличие мтс,область гм чистая от мтс или они имеются? Если есть стекла(образцы удаленного материала с меланомой), то что кроме мутации BRAF? Посмотрите,я недавно написал комент ,где перечислил минимальный набор генов,которые должны проверяться в образце злокачественной ткани(15 генов),для вас особенно важно MEK, RAS. Поскольку это исследование таргентных ингибиторов BRAF+MEK , но цепочку RAS же эти препараты не подавляют. Т. е. в сигнальном пути MARK остаётся возможность обхода действия препаратов. Вероятно может возникнут резистентность к лечению. В таком случае предпочтительнее Ервой+Опдиво. Но здесь побочки у Ервоя тяжелые. Надо смотреть на возраст и общее состояние пациента.

  2. Вчера я написал (другой пост) о том,что низкая концентрация PD-1 PD L1 влияет на отклик при применении моноклонов типа Опдиво или Кейтруда.

  3. Юлия,я послал запрос в Идеру….в списке КИ на сайте NCI есть этот ки,но указано 3 места в США и 16 ещё ,но нет подробности по этим 16 ти(где это). Если ответят,то сразу скину сюда.

    1. Спасибо за ваш подробный ответ… Почему интересуюсь КИ Illuminate 301. Мы проходили трайл Кейтруда/Эпокадостат в Шибе, с августа 2016 до мая 2018. Сейчас выведены из исследования всилу явно наступившей резистентности — отрицательная динамика рез СТ и ПЭТ СТ. Иммуногистохимический анализ и ген.мутации скорее всего проводились в рамках исследовпния, но результатов на руки не выдали. Надо бы запросить координаторов. Сейчас- хирургическое удаление доступного очага и кибер нож на очаг в легком. Дальше- нужна системная терапия. Препарат выбора только Ервой…

      1. Юлия,добрый вечер…ЕСЛИ иммуногистохимия проводилась в Шибе,то должны быть результаты у них в компе. При онкологии здесь такая секретность,как будто это ядерный центр. Так что,если вы в махон ЭЛЛА напрямую звонить будете,могут не дать. В худшем случае просите исследование ткани «из доступного очага»,вообще должны автоматом сделать. Вопрос,где это будут делать в России или Израиле. BRAF мутации нет видимо. Таргентные не назначались…. Да вы вообще должны знать,что Эпокадостат «провалился» во время КИ и КИ закрыли. Что касается Идеры ,тут явное разночтение. На ОФИЦИАЛЬНОМ сайте NCI и в FDA поддерживаемых КИ указано по ILLUMINATE 301 3 адреса в США и ещё 16 (где не указано). В материале самого поста указано 80 стран(?) без перечисления. Возможно ,что самое правильное ,обращаться к производителю Эрвоя. У Идеры нет ресурсов ,это старт ап ,всего 64 сотрудника. Я обратился туда,а вы сделайте запрос в Бристоль Майерс(bms).

        1. В России есть представительство BMS,но тут может быть лучше головную компанию спрашивать(регионалы поставками в основном занимаются).

          1. Ещё раз пересмотрела протокол исследования, основным спонсором все таки выступает Идера, написала контактному лицу, указанному там…. Жду

          2. И ещё хотела спросить- владеете ли информацией по поводу препарата Тецентрик (Атезолизумаб) анти- PD-L1? Как с ним при меланоме….

  4. Юлия,мне пока не ответили и не знаю ответят ли. В разных конторах разный подход. А я не от себя,а сославшись на блог Вадима написал(надеюсь не «разорвет» меня на клочки). Поскольку читатели блога интересуются. У ВАС ТАМ ДРУГАЯ СИТУАЦИЯ ,вы к вполне конкретному лицу можете обратиться. Ателолизумаб внесён в корзину(список разрешённых к применению и бесплатных препаратов с 2013-14 годов ,в справочнике 2012 го его ещё не было. По препарату есть серьёзное предупреждение со стороны FDA. Есть информация в постах,а скорее в моих коментах о препарате. Его нельзя рассматривать в качестве замены Опдиво или Кейтруды. Посмотрите пост по поводу беременности на этом сайте. Там я комент о Тецентрике оставил. А почему вас этот препарат заинтересовал? Было КИ проведено ,но результаты так себе,если вы о меланоме спрашиваете.

    1. Аlex, Вы имеете ввиду КИ Зельбораф + Коттелик + Тецентрик/плацебо? Поделитесь пожалуйста результатами КИ . Пугает «результаты так себе».

      1. Игорь,добрый вечер и с праздниками. Я просмотрел базу КИ у американцев(у них есть более удобные программы,чем просто искать по номеру КИ или теме. Там есть 1-2 стадии исследований,но ничего на завершающей 3 й. Может меня кто то поправит. Пробуют много новых разработок в основном ,как дополнительное средство при использовании уже известных таргентных и иммунных(анти PD1) препаратов. Так что пока из новостей — 2.12.18 в Англии внесли Опдиво в перечень оплачиваемых государством при 3ей стадии(после хирургического вмешательства) меланомы. Курс рассчитан до 2х лет. При необходимости может возобновляться. До этого только лечение 4ой стадии оплачивалась.

    2. КИ я просмотрел на сайте antidote.me,там надо быть зарегистрированным и сотрудничать с ними. Так просто туда не зайти. Я получаю информ. базу от них периодически, когда обновляют список КИ. Кроме того просмотрел в базе сайта melanoma.org , оба сайта содержат самые свежие данные по поводу меланомы. Указанный вами КИ не нашёл, но там легко и пропустить(поскольку более 100 КИ указано). Что касается Тецентрика,то есть 2 -3 ки ,где меланома рассматривается наряду с другими видами твердых опухолей. Да ,где то выше я умудрился написать Ателолизумаб вместо Атезолизумаб, приношу извинение.

  5. Сейчас в списке стран данного КИ есть Европейские: Германия, Франция, Чехия, Нилерланды и Швеция. Все ближе к России, чем США, Австралия и Канада. Там же введения частотой каждые 3 недели в одной группе и каждую неделю в начале исследований — во второй.

  6. Всех приветствую с Рождеством, Новым Годом старым Н. Г.,кто что хочет ,тот то празднует! Главное,ЗДОРОВЬЯ в Н.Г. Остальное приложится….Я сейчас сижу на химии,мозги путаются слегка, насколько помню увеличения продолжительности жизни внятного при использовании тецентрика не было получено. Но меня лучше проверить…,что же касается разработки фирмы «Idera»,то работа продолжается ….

  7. Всех с Н.Г. Будем надеяться ,что не смотря на трагедию в Магнитогорске,год будет лучше ,чем прошедший. Да ,для тех кто едет лечиться в Израиль! Вступают в силу (оно и раньше существовало,но особо никто систему не напрягал) ограничения по использованию технологической базы общественных и государственных больниц для обеспечения потребностей медицинского туризма. Вообще то называть это туризмом — цинично. Но здесь слышишь и на иврите и на любом другом языке. Проще, свалив разрастание очередей в М.Ц. на этот самый туризм, ОГРАНИЧИТЬ возможность использование как технической так и человеческой(спецов) базы временем после 15-16 дня. Я писал про это и раньше,но сейчас «вода ближе к горлу подступила» и власти должны хотя бы сделать вид… Причем подаётся оно как забота о пациентах и в тоже время «дадим врачам подзаработать»….При этом вместо увеличения бюджета мин. Здравоохр. ,его должны сократить в 2019. Очереди возникли не из-за посредников и туристов,в частные фирмы обращаются и израильтяне. Кто может платить ,тот не ждёт(относительно). Основная проблема в нехватке специалистов. Поэтому оборудование операционных всё равно будет простаивать в вечерне-ночное время. Вся система организационно допотопная! Жуткая нагрузка утром и один мумхе в ночной смене. Практически,после 15 дня остаётся минимальное количество ведущих специалистов на отделениях. Кто то хочет ,чтобы им занимался начинающий врач,опыт не падает с неба ,правильно? Я говорю о ситуации в целом. Поскольку данный сайт посвящён меланоме, тут свои особенности…Не думаю,чтобы многое изменилось. Люди в основном теперь едут в МЮ. МЮ — не госучереждение. Не знаю ,на сколько широко это в махон Элла(б-ца Шиба) сейчас. Думаю,что скорее в общий хирургии и ортопедии начнутся проблемы. Для собственно онкологических основной проблемой является время проведения исследований типа КТ ,ПЭТ-КТ, МРТ и других с использованием спецоборудования. Я тут случайно послушал интервью(это на русском было),говорил человек ,связанный с медтуризмом. Оказывается ,они заранее бронируют время на отделениях ,где проводится ПЭТ или МРТ вперед на полгода — год,поэтому у клиентов нет проблем. Это как с авиабилетом. Хотите купить самый дешёвый,их нет,туркомпании на корню разобрали. А обычный пациент не может так. Мне надо получить разрешение от больничной кассы на проведение процедуры,затем обзвонить МЦ и найти подходящую дату. Затем получить это самое направление. Когда тебе нужен текущий контроль(раз в 3 мес. раз в полгода),то нет проблем…Но если требуется динамический анализ(раз в месяц …),тут начинаются проблемы!! Я с этим ещё не сталкивался,а наткнувшись ,ОХРЕНЕЛ… Вадим знает,я писал ему. Хорошо у меня была возможность и я оплатил и ПЭТ и МРТ и то лишь потому.что оформили как туриста. Так что,место то нашлось…

    1. Тут надо дополнить,что местных пациентов с онкологией, естественно ведут постоянно там где лечат. Страна маленькая,всё рядом. А россиянину приехать для проф. контроля?(скажем после широкого иссечения,проведённого в Израиле). Уже больших денег стоит! А главное,если обнаружат ,что заболевание прогрессирует…. Турист не может здесь лечить хроническое течение заболевания,да и не только в Израиле так. А в огромной России, где для многих граждан лечение онкологии превращается почти » в поездку забугор». И это дорого. Хороших ОНКОЦЕНТРОВ немного и люди едут в Москву,СПБ и еще несколько крупных региональных центров.

Leave a Reply

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *