l-аргинин и метастазы в ГМ

Аргинин (Arginine) и метастазы в головной мозг

Более точное название L- Аргинин — аминокислота.

В 2019г мы тут публиковали статью по теме: «Лечение меланомы с метастазами в головной мозг» и потом, в конце 2020г, статья обновлялась.

Меланома. Метастазы в ГМ
Меланома. Метастазы в ГМ

Пациентов с метастазами в ГМ — это одна из основных сложностей лечения меланомы, т.к. процессы, происходящие в ГМ, отличаются от «остального тела».

Как пример — имеется достаточно серьезная проблема — смена терапии при прогрессировании только в ГМ.

Описание:
Метастазы «везде». Начинаем таргетную терапию. Все метастазы уходят (как вариант, в ГМ удаляем кибер-ножом). Проходит время и прогрессирование происходит только в ГМ. Что делать дальше?
Варианты: Продолжать таргетную терапию, удалив mts, переходить на иммунотерапию, добавить иммунотерапию.
Последний вариант кажется самым прогрессивным, но, как писалось ранее, таит в себе определенные проблемы: Зелбораф Котеллик Тецентрик — загадочная комбинация

В общем, каждый онколог решает данный вопрос самостоятельно….

Но данная статья не об этом. Речь пойдет о полном облучении ГМ, которое, как минимум для пациентов с меланомой, проводится, как правило, с паллиативной целью.

ВНИМАНИЕ!

Нижеприведенная информация не относится к l-аргинину, который вы можете обнаружить в аптеках/интернет-аптеках. БАДы, которыми «банчат» направо и налево, никакого отношения к дозам, использованным в исследовании не имеют.

Даже не пытайтесь думать о самостоятельном проведении такого эксперимента!

В исследовании нет разбивки по видам опухолей и публикуя материал, я исходил из того, что меланома упоминается в самом начале.

Метаболическая адаптация, вызванная аргинином, усиливает действие радиации на метастазы в головной мозг.

Про механизм действия вы можете прочитать в источнике. Я взял только общую часть.

Рандомизированное клиническое испытание: плацебо по сравнению с L- аргинином с последующим облучением всего мозга у пациентов с подтвержденной патологией диагностикой солидного рака и неоперабельными метастазами в ГМ.

Метастазы в головной мозг (МГМ) встречаются у 10-20% взрослых пациентов с солидными опухолями, в частности, с меланомой, немелкоклеточным раком легкого и тройным негативным РМЖ. Развитие метастазов является одной из причин снижения качества жизни из-за прогрессирующего неврологического дефицита.

Лучевая терапия является наиболее распространенным лечением, получаемым пациентами с МГМ, либо как часть их основного лечения, либо с адъювантной или паллиативной целью. Агенты, повышающие чувствительность раковых клеток к радиации, могут еще больше улучшить контроль над болезнью; однако гематоэнцефалический барьер представляет собой серьезную фармакологическую проблему для большинства соединений.

L- аргинин вводили из расчета 10 г на дозу за 1 час до каждой фракции облучения. 1- Моногидрохлорид аргинина был приготовлен больничной аптекой в виде водной суспензии с лимонным вкусом для восстановления непосредственно перед использованием до конечного объема 200 мл на дозу.

L- аргинин вызывает радиосенсибилизацию у пациентов с метастазами в ГМ

*** Радиосенсибилизация — увеличение радиочувствительности облучаемых объектов, которая сопровождается усилением повреждающего действия излучения (как раз то, чего не хватает клеткам меланомы прим Дядя Вадик.).

В исследовании участвовали 63 пациента, которые были рандомизированы на пероральный прием L- аргинина (10 г) ( n = 31) или плацебо ( n = 32) за 1 час до каждой фракции излучения.

Лучевая терапия состояла из 32 Гр, вводимых 20 фракциями по 1,6 Гр в день, с последующим усилением 22,4 Гр с тем же графиком фракционирования. В целом, пациенты, включенные в исследование, имели заболевание высокого риска, поскольку у большинства из них была неконтролируемая первичная опухоль и множественный метастазы в головной мозг. Среднее время наблюдения, определяемое как средний интервал от окончания лечения до времени проведения анализа, составляло 5 месяцев (диапазон от 1 до 55 месяцев). Все пациенты завершили лучевую терапию всего мозга и были полностью оценены на токсичность и ответ.

L аргинин
L аргинин. Облучение пациентов с метастазами в ГМ

L -аргинин хорошо переносился и не увеличивал краткосрочные или долгосрочные (через 6 месяцев) нежелательные явления. Не было случаев токсичности или смертельных исходов, связанных с L- аргинином 3 или 4 степени. 

Результаты пациентов, получавших L- аргинин и плацебо показаны в таблице 1 . 
Общая частота ответа составила 22% (7 из 32) для группы плацебо и 77,4% (24 из 31) — L- аргинина, соответственно. 
Частота симптоматического ответа составила 50% (16 из 32) для групп плацебо и 93,5% (29 из 31)  L- аргинина соответственно. 

У пациентов, получавших L- аргинин, были более полные неврологические ответы (29% против 9,4% в группе плацебо). Это привело к увеличению числа пациентов без неврологического прогрессирования через 6 месяцев в группе L- аргинина по сравнению с группой плацебо (82% против 20%). 

В целом, эти результаты показывают, что пероральный L- аргинин является осуществимой и возможной эффективной стратегией для индукции радиосенсибилизации у пациентов с МГМ.

L- аргинин снижает способность раковых клеток к восстановлению повреждений ДНК.

Хотя временное подавление метаболизма, вызванное L- аргинином, может быть недостаточным для того, чтобы вызвать гибель клеток, оно может иметь решающее значение для репарации ДНК в клетках, сублетально поврежденных радиацией.
Подавление метаболизма, вызванное L- аргинином, может нарушать синтез промежуточных соединений, необходимых для репарации ДНК

******************************

В статье описывается еще парочка видов воздействия, но я выбрал только более/менее понятные. Остальное — это уже для специалистов.

Источник https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg1964

Я думаю, что раз l-аргинин не дает никаких побочных эффектов и не обладает жуткой стоимостью, определенная часть врачей могла бы использовать его в лечении.
Но это, конечно, только мои предположения.

Не болейте!

З.Ы Пока искал инфу про аргинин, в очередной раз столкнулся с «противоречивой» инфой в интернете:

Аргинин - информация в интернете
Аргинин — информация в интернете

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.