Появились очередные данные по действию таргетной терапии (на этот раз про энкорафениб и биниметиниб + облучение) на метастазы меланомы в ГМ. Вообще, эту тему я в блоге начал поднимать еще в 2014-2015гг , ибо постоянно сталкивался с «экспертными» (прости господи) мнениями медицинских работников и конечно же пользователей интернетов, которые пытались доказать, что таргетная терапия вообще бесполезна в лечении метастазов ГМ.
В июле 2016г. появилось мегавидео, в котором врач Орлова К.В. — представитель РОНЦ Блохина — развенчала всю эту дурь (что подействовало, на самом деле, далеко не на всех отрицателей):
Наличие метастазов в головном мозге у пациентов с меланомой широко распространено и связано с плохим прогнозом. Таргетная терапия (для пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 ) и иммунотерапия продемонстрировали активность у пациентов с меланомой и метастазами в головном мозге. На основании результатов испытаний ABC и checkmate204, ипилимумаб и ниволумаб являются предпочтительным вариантом, особенно для пациентов с бессимптомными метастазами в головном мозге, показывая частоту интракраниального ответа (icRR) до 57% и длительную общую выживаемость (ОС), которая сопоставима с пациентами без метастазов в головном мозге в основных клинических испытаниях.
Однако пациенты с симптоматическими метастазами в головном мозге и/или потребностью в стероидах показали худшие результаты с icRR 16,7% и медианой выживаемости без прогрессирования (ВБП) менее 2 месяцев. Для пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 и метастазами в головной мозг комбинация дабрафениба и траметиниба в клиническом исследовании COMBI-MB показала высокий icRR (до 59%), независимо от наличия симптомов. Однако продолжительность ответа, ВБП и ОВ были короче, чем те, которые наблюдались при применении ипилимумаба и ниволумаба у бессимптомных пациентов и при применении дабрафениба и траметиниба у пациентов без метастазов в головной мозг.
Другие комбинации, такие как вемурафениб и кобиметиниб с атезолизумабом, недавно были исследованы у пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 и метастазами в головной мозг (включая пациентов с симптомами), при этом icRR составил 42% (35% для пациентов с симптомами) и медиана ВБП составила 5,5 месяцев.
Согласно клиническому исследованию COLUMBUS, комбинация энкорафениба и биниметиниба продемонстрировала превосходство как по ВБП, так и по ОВ у пациентов с прогрессирующей меланомой с мутацией BRAF V600 по сравнению с вемурафенибом. Однако пациенты с метастазами в головном мозге, не леченными локально и стабильными, были исключены.
Таким образом, проспективная оценка внутричерепной активности энкорафениба и биниметиниба у пациентов с метастазами в головном мозге, не получавших таргетную терапию, остается неизвестной активности энкорафениба и биниметиниба у пациентов с метастазами в головном мозге, не получавших таргетную терапию, остается неизвестной.
Энкорафениб и Биниметиниб + облучение при метастазах в ГМ
Энкорафениб плюс биниметиниб является стандартом лечения при прогрессирующей меланоме с мутацией BRAF V600 . Мы оценили эффективность и безопасность энкорафениба и биниметиниба у пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 и метастазами в мозг и изучили, улучшает ли лучевая терапия продолжительность ответа.
МЕТОДЫ
E-BRAIN/GEM1802 (NCT03898908) — перспективное, многоцентровое, одногрупное исследование фазы II, в котором участвовали пациенты с меланомой с мутацией BRAF V600 и метастазами в ГМ. Пациенты получали энкорафениб 450 мг один раз в день плюс биниметиниб 45 мг два раза в день, а тем, кто достиг частичного ответа или стабильного заболевания при первой оценке опухоли, была предложена лучевая терапия. Лечение продолжалось до прогрессирования.
Первичной конечной точкой была частота интракраниального ответа (icRR) после 2 месяцев приема лекарств, устанавливающая порог безуспешности в 60%.
Энкорафениб и Биниметиниб + облучение. РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование включало 25 пациентов без симптомов BM и 23 пациента с симптомами BM независимо от приема кортикостероидов. Среди них 31 пациент (64,6%) получил последовательную лучевую терапию. Через два месяца интракраниальный ответ (icRR) составил 70,8% , а полный ответ — 10,4%. Медианы интракраниальной ВБП и ОВ составили 8,5 и 15,9 месяцев соответственно (8,3 месяца для icPFS и 13,9 месяцев ОВ для пациентов, получавших радиотерапию). Наиболее распространенным нежелательным явлением 3–4 степени, связанным с лечением, было повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (10,4%).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Энкорафениб плюс биниметиниб показали многообещающую клиническую пользу с точки зрения icRR и приемлемый профиль безопасности с низкой частотой побочек высокой степени у пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 и метастазами в ГМ, включая тех, у кого есть симптомы и потребность в стероидах. Последовательная радиотерапия осуществима, но она, по-видимому, не продлевает ответ.
Тафинлар и Мекинист. Количество объективных ответов при метастазах меланомы в ГМ
т.е. при использовании энкорафениба и биниметиниба их почти В ДВА РАЗА больше. Дальше смотреть не стал, но думаю, что и по полным ответам разница такая же.
