Закончились 3 е стадии КИ Matecheck 066 и 067. Очень коротко,без цифр… КИ проводилось долго. Судя по результатам КИ 067, эффективность применения протокола комбо Ервой+Опдиво, значительно выше, чем монотерапия этими же препаратами. Исследователи получили 4х летнюю выживаемость пациентов в 53% в группе, где применялось комбо. Это по сравнению с 40%+ и 30%+ при монотерапии Опдиво и Ервоем соответственно. В КИ участвовало несколько сотен пациентов. Данные взяты из журнала «Lancet …».
Второе КИ 066 окончательно «похоронило» Дакарбазин(!!)…сравнение эффективности Опдиво и Дакарбазина показало эффективность в 51% для Опдиво и 20% для Дакарбазина. Речь идёт о 3х летней выживаемости пациентов после курса лечения. Данные из журнала «Cure». Оба КИ проводились для пациентов с мтс меланомой 3/4 стадия неоперабельная. Кроме того на очередной конференции по борьбе с меланомой проведённой в Калифорнии,ещё раз подтвердили окончание эры массового применения интерферона для подавления раковых клеток меланомы. Данные за октябрь-ноябрь 2018 г. Удивляет попытка «воскресить» дакарбазин, возможно его получают по «Обама кер» — страховке для бедных в США.
Для КИ 066 на Опдиво было 210 ,а на Дакарбазине 208 пациентов. КИ 067 — комбо Опдиво + Ервой 314, Опдиво 316, Ервой 315 пациентов соответственно. И по КИ 067 особо отмечено,что это самый высокий уровень выживания в 4х летний период, среди всех аналогичных КИ,которые проводились длительно. Не один из других протоколов не дал уровень выше 50%.
— Это был комментарий Алекса в рубрику «Вести с полей», но меня больше всего заинтересовал момент с интерфероном и я «потребовал» пояснений.
Конференция проводилась под эгидой «Malanoma Action Coalition’s Fall». Есть такая организация, в которую входят все ведущие фонды и организации США , борющиеся с меланомой. И я наврал , конференция была в Пенсильвании, не в Калифорнии. Речь шла об основных достижениях за последнее время и направлениях на будущее. Смысл сказанного, снова: Меланому нельзя лечить применяя один и тот же протокол или протоколы для всех. Очень много факторов, которые приходится учитывать: возраст, генетику, наследственность. Требуется индивидуальный подход к каждому пациенту. Поскольку блокирование воздействия препаратов у одного будет вызвано фактором Х ,а другого — иным фактором.
Председательствовавший на конференции деятель коалиции заявил, о том ,что разработка таргетных средств, а затем иммунотерапии antiPD1; PD-L1 вызвало настоящее «землетрясение» в области лечения поздних стадии меланомы (3-4 стадий). И не только. Это привело к отказу от применения Интерферона в практике лечения меланомы.
Интерферон, применяемый для подавления развивающихся клеток меланомы и использовавшийся как стандартное средство иммунотерапии ранее, более не является таковым.
Выступавший использовал выражение: «is no longer used much in this space….«. Т. е. речь идёт не о запрете к применению , а об неэффективности интерферона по сравнению с новыми протоколами: Зельбораф и анти PD1. Интерферон был стандартным протоколом в случае стадии 2, но его назначали и при 3-4 поскольку химия давала ещё более тяжелые побочки при низкой эффективности. И интерферон и химия имеют низкую эффект. для показателя overall выживаемости в течении длительного срока.
**************
Вот так, коротко. Я думаю, что интерферон, как и химиотерапия, еще долго будет применяться для «лечения» меланомы. Дело в том, что лечить всех пациентов новыми препаратами невозможно, а показать хотя бы видимость лечения нужно. Да и куда, в конце концов, девать производителей интерферона? Предприятия работают, з/п платить нужно… экономика.
З.Ы А тем временем в Израиле опубликована «корзина препаратов» на 2019г. В нее, в т.ч., вошел препарат Kymriah предназначенный для лечения лейкемии http://newsru.co.il/health/sal315.html
Новартис тут под Новый Год развил активность с SAPARTALIZUMAB anti CD20 препаратом,который должен применяться совместно с Кейтрудой или Опдиво. Я сознательно не перевожу доп. материал,пока только 1-2 стадии КИ БУДУТ ПРОВОДИТСЯ. Вообще множество IDO сейчас в процессе начального тестирования или подготовки к оному. Но конкретно ……
Не все свёрнуты,работы продолжаются…Сейчас вообще меняется подход. Но это долгая, нудная и специфически научная статья-обзор по ситуации. Отмечу только,что нацелились в частности на RAS и MARK сигнальные пути,понимая, что для определённой части пациентов анти пд и существующие таргентные — не решение вопроса.
А какое отношение имеет IDO к RAS и МАРК? это же совершенно разных полей ягоды. Мне помнится только то, что препаратам анти IDO/TDO решили дать еще шанс. Но вот то что крупные игроки фармы отказались и впредь не вернутся к разработке анти IDO это факт.
Я не имел ввиду IDO,говоря про RAS и MARK. Пришли к выводу, что без решения этой проблемы, не смогут предложить нормальное решение для пациентов с мутацией в этих сигнальных путях. Я ЗНАЮ ОДНО,У МЕНЯ ЕСТЬ BRAF V600E,самая распространённая мутация для обычной меланомы и есть МИКРОНЕСТАБИЛЬНОСТЬ(генетическая),два параметра,которые требуют проверки на мутацию RAS ПО ПРОСТОЙ ПРИЧИНЕ,нет смысла начинать терапию таргентными средствами,не зная даст ли лечение положительный отклик,в тоже время микронестабильность говорит о том ,что есть больше шансов на положительный отклик при применении биологического средства типа анти-пд1. В ТОЖЕ ВРЕМЯ у врача связаны руки,чтобы сразу назначить Опдиво или Кейтруду. Поскольку ему нужна 4я стадия(рекомендации минздрава!) по крайней мере. Только если доказать что другого пути и при 3ей стадии нет,можно получить лечение иммунотерапией. Я СЕБЯ В КАЧЕСТВЕ ПРИМЕРА ПРИВОЖУ,в такой ситуации многие находятся. Но у меня ещё и карцинома активизировалась после 2х лет спокойной жизни. Пока меланома спит мне глушат карциному химией + Авастин,поскольку тут ничего нового не изобрели. Авастин старое и не слишком успешное средство, я просил заменить его на Кейтруду,поскольку были КИ в этом направлении и успешные. Но протокол всё ещё не включён в корзину. Так что тут один вариант. Химия и резать. Что же касается IDO то много небольших фирм продолжают работу в этом направлении. Разработки не только для борьбы с меланомой ведутся. Так что мы с вами и не спорим.
Возможно, время покажет….Сегодня специалисты затронули только вершину айсберга. На самом деле,чем больше будут копаться в генах,тем больше решений появится и в тоже время вылезут новые проблемы.
Вот список генов на мутации в которых, должен проверяться образец ткани,поражённой меланомой. DNA извлечён и использован для подготовки к исследованию,базирующемуся на мультиплексорном PCR усилении, использующим Trusight 15 опухолевый тестбед(panel kit). Последовательность Следующей Генерации была получена(выполнена) на новом аппарате типа Illumina MiSeq. Список генов : EGFR, BRAF, KRAS, NRAS, AKT1, GNA11, GNAQ, PDGFRA, KIT, PIK3CA, ERBB2, RET, FOXL2, MET, TP53. Это обязательный минимум. Но заметьте,здесь ОТСУТСТВУЮТ MEK и RAS. В данном случае получен результат : EGFR — WT, BRAF — p.Val600Glu(V600E), KRAS — WT, NRAS — WT. WT — обозначение «дикого типа»,т. е. указывает на отсутствие мутации. Интересно ниже говорится про ограничения: ,данный тест не опредеяет возможные варианты мутаций вне определённых генных областей(т.е. 15 генов для тестбеда). ВЕРОЯТНОСТЬ ОШИБКИ — 2.5% для известных мутаций, 5% для неизвестных мутаций. Вообще это так называемый BRAF TEST+ ревизия. Хотя сама ревизия была выполнена ещё раньше. И использовали слайд,но для генных тестов слайда как правило не хватает!! Нужен сам образец,а не тонкий срез с него. Т.е. ПОСЫЛАЙТЕ ИЛИ ПРИВОЗИТЕ на ИМУННОГИСТОЛОГИЮ ИМЕННО СТЁКЛА(С ПОЛНЫМ ОБРАЗЦОМ)!!
Перечитал, требует пояснения фраза в конце, где про использование слайда написано. Речь идёт именно о ревизии определения меланомы,т.е. пересмотра первичного результата постановки диагноза : меланома. Без имнногистологии и даже ПРОСТО теста на наличие BRAF V600…А для имуногистологии нужны именно стёкла.
А это касательно интерферона. Редкая история,говорящая о том,насколько в онкологии и в частности в лечении меланомы, всё индивидуально. Просто короткий пересказ истории молодой женщины. Опубликовано всё на том же сайте MRА.
Статья под названием :» Обещания и настойчивость Жаклин». Единственный ребёнок в семье,только что закончившая обучение в колледже, 21 летняя афроамериканка Жаклин , меньше всего ожидала от жизни такого неприятного «сюрприза». УЗНАТЬ,ЧТО У ТЕБЯ МЕЛАНОМА 3ЕЙ СТАДИИ, когда только начинаешь самостоятельную взрослую жизнь и тебе кажется,что все дороги открыты. Смущало одно ,твёрдый комочек,который прощупывался в области живота (точно место не указано). В «районной», что называется, клинике успокаивали, это ничего серьёзного. Но комочек превратился в комок и, тогда то что считалось болезнью пожилых светлокожих женщин и мужчин, стало для неё реальностью. В то время лечение было жестким и токсичным(известный вам Дакарбазин,как правило) или Интерферон. Крайне редко проводились КИ и ,короче,её лечащий врач сказал,что следует пересмотреть планы на будущее!! СЮРЕАЛИЗМ, в рекламе солнцезащитного крема никогда не увидишь темнокожих женщин, Жаклин не знала никого из её круга знакомых ,кто бы столкнулся с подобной угрозой жизни ,будучи темнокожим. После удаления опухоли и лимфоузлов будущее казалось обнадеживающим. Ей предложили подождать и посмотреть. Через 4 года болезнь вернулась в том же месте и стем же диагнозом. и стадией. На этот раз сказали: 2 раза чуда не бывает ,и пяти лет не прожить, даже если снова удалить. Жаклин впала в депрессию,а потом заставила себя искать выход. И в Нью Йорке познакомилась с пластическим хирургом. Тот сказал:»Если бы вы были моей дочерью, я бы отправил вас в мц МОФФИТ. Если вам кто то предложит пройти КИ, дайте мне слово,что сделаете это. И лучше всего связаться с мц Моффит.» Жаклин связалась с мц(в Тампе ,штат Флорида) и её взяли на лечение на онкологическое отделение и в КИ. Были вырезаны все паховые и тазовые лимфаузлы ,затем началось КИ. Она оказалась одна из первых на ком был испытан ПЕГ Интерферон. Затем 4 месяца облучения. Недавно Жаклин отметила 10ти летие, как она живёт нормальной жизнью , будучи NED (нет свидетельства заболевания). Вот так, бывают чудеса и с интерфероном, но это на общем блеклом фоне. А Жаклин теперь является волонтёром в нескольких организациях по борьбе с меланомой. Что можно сказать о тех,кто когда то сообщил молодой и амбициозной женщине,что она не проживет и 10 лет(считая от первого удаления) и вряд ли станет доктором философии. Не болейте господа! А если это случится,то желаю такого развития событий ,как у Жаклин. Конечно это уже не будет интерферон в КИ.
Новартис тут под Новый Год развил активность с SAPARTALIZUMAB anti CD20 препаратом,который должен применяться совместно с Кейтрудой или Опдиво. Я сознательно не перевожу доп. материал,пока только 1-2 стадии КИ БУДУТ ПРОВОДИТСЯ. Вообще множество IDO сейчас в процессе начального тестирования или подготовки к оному. Но конкретно ……
SPARTALIZUMAB это PD-1 антитело от Новартиса
КИ по IDO в большинстве своем свернуты по причине неэффективности препаратов кандидатов
IDO же оказался не эффективным. Какой смысл включать его в КИ или как то дальше продолжать испытания с ним?
Не все свёрнуты,работы продолжаются…Сейчас вообще меняется подход. Но это долгая, нудная и специфически научная статья-обзор по ситуации. Отмечу только,что нацелились в частности на RAS и MARK сигнальные пути,понимая, что для определённой части пациентов анти пд и существующие таргентные — не решение вопроса.
А какое отношение имеет IDO к RAS и МАРК? это же совершенно разных полей ягоды.
Мне помнится только то, что препаратам анти IDO/TDO решили дать еще шанс. Но вот то что крупные игроки фармы отказались и впредь не вернутся к разработке анти IDO это факт.
Я не имел ввиду IDO,говоря про RAS и MARK. Пришли к выводу, что без решения этой проблемы, не смогут предложить нормальное решение для пациентов с мутацией в этих сигнальных путях. Я ЗНАЮ ОДНО,У МЕНЯ ЕСТЬ BRAF V600E,самая распространённая мутация для обычной меланомы и есть МИКРОНЕСТАБИЛЬНОСТЬ(генетическая),два параметра,которые требуют проверки на мутацию RAS ПО ПРОСТОЙ ПРИЧИНЕ,нет смысла начинать терапию таргентными средствами,не зная даст ли лечение положительный отклик,в тоже время микронестабильность говорит о том ,что есть больше шансов на положительный отклик при применении биологического средства типа анти-пд1. В ТОЖЕ ВРЕМЯ у врача связаны руки,чтобы сразу назначить Опдиво или Кейтруду. Поскольку ему нужна 4я стадия(рекомендации минздрава!) по крайней мере. Только если доказать что другого пути и при 3ей стадии нет,можно получить лечение иммунотерапией. Я СЕБЯ В КАЧЕСТВЕ ПРИМЕРА ПРИВОЖУ,в такой ситуации многие находятся. Но у меня ещё и карцинома активизировалась после 2х лет спокойной жизни. Пока меланома спит мне глушат карциному химией + Авастин,поскольку тут ничего нового не изобрели. Авастин старое и не слишком успешное средство, я просил заменить его на Кейтруду,поскольку были КИ в этом направлении и успешные. Но протокол всё ещё не включён в корзину. Так что тут один вариант. Химия и резать. Что же касается IDO то много небольших фирм продолжают работу в этом направлении. Разработки не только для борьбы с меланомой ведутся. Так что мы с вами и не спорим.
по моему ингибиторы cd47 будут решением вопросов пациентов с резистентностью к pd1 и как эффективное дополнение к тем кто реагирует на pd1 .
Возможно, время покажет….Сегодня специалисты затронули только вершину айсберга. На самом деле,чем больше будут копаться в генах,тем больше решений появится и в тоже время вылезут новые проблемы.
Вот список генов на мутации в которых, должен проверяться образец ткани,поражённой меланомой. DNA извлечён и использован для подготовки к исследованию,базирующемуся на мультиплексорном PCR усилении, использующим Trusight 15 опухолевый тестбед(panel kit). Последовательность Следующей Генерации была получена(выполнена) на новом аппарате типа Illumina MiSeq. Список генов : EGFR, BRAF, KRAS, NRAS, AKT1, GNA11, GNAQ, PDGFRA, KIT, PIK3CA, ERBB2, RET, FOXL2, MET, TP53. Это обязательный минимум. Но заметьте,здесь ОТСУТСТВУЮТ MEK и RAS. В данном случае получен результат : EGFR — WT, BRAF — p.Val600Glu(V600E), KRAS — WT, NRAS — WT. WT — обозначение «дикого типа»,т. е. указывает на отсутствие мутации. Интересно ниже говорится про ограничения: ,данный тест не опредеяет возможные варианты мутаций вне определённых генных областей(т.е. 15 генов для тестбеда). ВЕРОЯТНОСТЬ ОШИБКИ — 2.5% для известных мутаций, 5% для неизвестных мутаций. Вообще это так называемый BRAF TEST+ ревизия. Хотя сама ревизия была выполнена ещё раньше. И использовали слайд,но для генных тестов слайда как правило не хватает!! Нужен сам образец,а не тонкий срез с него. Т.е. ПОСЫЛАЙТЕ ИЛИ ПРИВОЗИТЕ на ИМУННОГИСТОЛОГИЮ ИМЕННО СТЁКЛА(С ПОЛНЫМ ОБРАЗЦОМ)!!
Перечитал, требует пояснения фраза в конце, где про использование слайда написано. Речь идёт именно о ревизии определения меланомы,т.е. пересмотра первичного результата постановки диагноза : меланома. Без имнногистологии и даже ПРОСТО теста на наличие BRAF V600…А для имуногистологии нужны именно стёкла.
А это касательно интерферона. Редкая история,говорящая о том,насколько в онкологии и в частности в лечении меланомы, всё индивидуально.
Просто короткий пересказ истории молодой женщины. Опубликовано всё на том же сайте MRА.
Статья под названием :» Обещания и настойчивость Жаклин». Единственный ребёнок в семье,только что закончившая обучение в колледже, 21 летняя афроамериканка Жаклин , меньше всего ожидала от жизни такого неприятного «сюрприза». УЗНАТЬ,ЧТО У ТЕБЯ МЕЛАНОМА 3ЕЙ СТАДИИ, когда только начинаешь самостоятельную взрослую жизнь и тебе кажется,что все дороги открыты. Смущало одно ,твёрдый комочек,который прощупывался в области живота (точно место не указано). В «районной», что называется, клинике успокаивали, это ничего серьёзного. Но комочек превратился в комок и, тогда то что считалось болезнью пожилых светлокожих женщин и мужчин, стало для неё реальностью. В то время лечение было жестким и токсичным(известный вам Дакарбазин,как правило) или Интерферон. Крайне редко проводились КИ и ,короче,её лечащий врач сказал,что следует пересмотреть планы на будущее!!
СЮРЕАЛИЗМ, в рекламе солнцезащитного крема никогда не увидишь темнокожих женщин, Жаклин не знала никого из её круга знакомых ,кто бы столкнулся с подобной угрозой жизни ,будучи темнокожим. После удаления опухоли и лимфоузлов будущее казалось обнадеживающим. Ей предложили подождать и посмотреть.
Через 4 года болезнь вернулась в том же месте и стем же диагнозом. и стадией. На этот раз сказали: 2 раза чуда не бывает ,и пяти лет не прожить, даже если снова удалить. Жаклин впала в депрессию,а потом заставила себя искать выход. И в Нью Йорке познакомилась с пластическим хирургом. Тот сказал:»Если бы вы были моей дочерью, я бы отправил вас в мц МОФФИТ. Если вам кто то предложит пройти КИ, дайте мне слово,что сделаете это. И лучше всего связаться с мц Моффит.»
Жаклин связалась с мц(в Тампе ,штат Флорида) и её взяли на лечение на онкологическое отделение и в КИ. Были вырезаны все паховые и тазовые лимфаузлы ,затем началось КИ. Она оказалась одна из первых на ком был испытан ПЕГ Интерферон. Затем 4 месяца облучения. Недавно Жаклин отметила 10ти летие, как она живёт нормальной жизнью , будучи NED (нет свидетельства заболевания). Вот так, бывают чудеса и с интерфероном, но это на общем блеклом фоне. А Жаклин теперь является волонтёром в нескольких организациях по борьбе с меланомой. Что можно сказать о тех,кто когда то сообщил молодой и амбициозной женщине,что она не проживет и 10 лет(считая от первого удаления) и вряд ли станет доктором философии. Не болейте господа! А если это случится,то желаю такого развития событий ,как у Жаклин. Конечно это уже не будет интерферон в КИ.