Белок Mica и его действие на Ервой

Ервой (ипилимумаб) и зловредный белок MICA

Очередной конгресс, организованный MRA , и очередной (новый) способ опухоли меланомы избежать гибели в результате воздействия препаратов лечения. Белок MICA

Онколог из Института Дана Фарбер (лечение + исследование онкозаболеваний) ,США, доктор Kai Wucherpfenning сообщил про обнаружение взаимодействия ещё оного вида молекулы белка — MICA с опухолью.

Белок MICA (последовательность MHC класса I, связанная с полипептидом) представляет собой ген, кодирующий белок

Клетки меланомы научились использовать для своей защиты этот белок, который находится на поверхности повреждённых клеток в организме и сигнализирует иммунной системе организма, что данные клетки должны быть уничтожены. Т.е., в обычном случае, MICA защищает организм. При меланоме , её клетки обладают способностью блокировать внедрение этого белка типа mica на своей поверхности и таким образом обманывают иммунную систему.

В частности так блокируется (при высоком уровне белка MICA) нормальное воздействие препарата Ервой (ипилимумаб) на опухоль и её метастазы.

Было разработано антитело, блокирующие процесс отключения mica меланомой. В 2019 должны начаться КИ этой разработки.

Так что , в отсутствие данного антитела в терапии, можно по крайней мере проверять уровень данного белка в организме, прежде чем назначить Ервой.

********************

От себя добавлю, что похоже этот белок mica уже 8 лет пытаются загнобить, ибо бабло на исследование было выделено MRA еще в далеком 2010г

https://businesswire.com/news/home/

18 комментариев

  1. Осталось только узнать, а можно вообще выявить наличие этого гена-белка? Не в условиях каких-то супер лабораторий, а как-то более приземленно и более доступно для пользователей интернетов

    1. Смотрите мой следующий комент. там развитие темы в целом и ещё старые «знакомые». Вот это и должно быть в онкодиспансере или другой ведомственной инстанции, которая должна провести исследование и выдать заключение. Но пока не будет протоколом закреплен алгоритм исследования: braf-v600…. ПОЛОЖИТЕЛЬНО, тогда смотрим mek, nras/kras и дальше сопутствующие акселерации процесса роста точки (я избегаю теперь называть их биомаркерами, поскольку сами исследователи не определились с этим…

      На основе широкого анализа подбирается терапия, исходя из того, что сегодня доступно на бесплатной/платной основе. КИ это хорошо, но они не резиновые , всех не «засунешь» и потом кто сказал , что это именно то что данному пациенту нужно. То же самое и при наличии меланомы «дикого типа» (без braf мутации), но там могут или присутствуют условия (мутации/акселерации , которые влияют на действие анти pd1-L1 препаратов), которые сегодня бдифолт не исследуются. Так что и здесь алгоритм должен быть аналогичным ,вышеописанному. Как то так.

  2. Что такое МИКА? Если ЭТО экспрессируется на поверхности клетки, то значит это белок. А не ген, который его кодирует. Или это и то и другое? Необходимо более детальное пояснение. Или как минимум ссылка на оригинал источника.
    «В частности так блокируется (при высоком уровне MICA) нормальное воздействие препарата Ервой (ипилимумаб) на опухоль и её метастазы»
    Наоборот. При высоком уровне МИКА нормальное воздействие препарата на опухоль как раз таки усиливается.

    1. Посмотрите мой комент (тут чисто техническая накладка вышла, я отправил второй комент, не зная что Вадим этот в отдельный пост выделит) в теме «Сигнальные пути развития меланомы«.
      Там я дал расшифровку.

      Спасибо, я учту ваше замечание для будущего….

  3. Я просмотрел архив MRA в части исследованиий,которые под их игидой проводились, часть из них посвещена устойчивости новообразования к проводимой терапии(таргентными или анти-PD1 препараты) — там факторов ,возможных множество. Но на сегоднящний день нет обобщения. Понятно только одно, если у пациента меланома в поздней стадии,то надо добиваться проведения широкого анализа возможных мутаций,способствующих росту опухоли и мтс. И в соответствии с этим должно подбираться лечение из имеющихся средств. Не лечить по принципу : назначаем это, не помогло — тогда вот это и т.д. Зачастую у заболевших просто нет времени на такое лечение. Лучше потратить время на детальное диагностирование, чем лечиться в пустую.

    1. Подскажите, в Москве есть такие организации, проводящие анализы на все возможные мутации меланомы? Сейчас проводится лечение по принципу «это не помогло, назначаем другое».

      1. Александр,я скину Вадиму на телефон копию результата исследования на наличие мутаций,там перечислены базовые…это минимум обязательного,можно ещё попросить сделать на генную неустойчивость. По научному это называется очень длинно. Данного рода исследование вмсте с другими параметрами может дать общую картину в плане использования иммутерапии( Опдиво ,Кейтруда),предпочтительность того или другого препарата зависит от многих факторов и такой вопрос должен решаться онкологом. ДАННЫЙ ТЕСТ БЕЗУСЛОВНО В РОССИИ БУДЕТ ПЛАТНЫМ. Его целесообразность надо обсудить с врачом. Тот ,кто не испытывает финансовых проблем,может и не советоваться…Я СТАРАЮСЬ ДАТЬ ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ,реальность всегда хуже…мне такое исследование сделали в рамках КИ,проводимого Купат-Холимом. Но образец ткани был послан в лабораторию в США. Так что исследование на концентрацию тех или иных «факторов»,влияющих на процесс развития и лечения заболевания(к примеру CD8+,CD28 ,L1, и т.д.)происходит в КИ. Если говорить о среднестатистическом больном в Израиле или России,да и в большинстве стран,включая США всё остаётся фантастикой,если не попасть в КИ в тех же США как правило. АбамаКеар такое не покрывает страховкой.

        1. Alex, я думаю, что тут и врач нужен, который сильно в теме! Ну, просто сдать можно и платно на что угодно. Но, если для врача эти выявленные мутации — нечто неизведанное, то на его выбор лечения пациента никак не повлияют. Опять же многие врачи следуют протоколам или (наши) рекомендациям. В КИ все-таки другой подход возможен — это исследование, а не рутинное лечение.

          1. Добрый вечер Глория….я как раз про это в коменте за 17.01. Сегодня я по своим делам был в МЦ Бейлинсон в онкологии,хирургии и кожном отделениях. В хирургии наткнулся на американца,приехал по обмену опытом. Поговорил с ним,он улыбается: «что вы хотите,здесь не Калифорния или Тексас и не Нью Йорк,здесь купат -холим и протокольщики» .Это я спросил, почему они меня авастином пичкают,когда американские рекомендации говорят о кейтруде. Деньги…..Да ,д-р Таль,врач-дерматолог ,который в МЮ принимает ушёл из МЦ Бейлинсон. «Мой» хирург уходит,что то непонятное творится. Но оказаться с новыми врачами,когда процесс в динамике ,маленькое удовольствие.

            1. Alex, держитесь! Лечение Ваше идет, его могут и подкорректировать в дальнейшем. Все познается в сравнении, в нашей стране и некоторых европейских до сих пор не каждый, имея мед. страховки, может получить новые препараты!
              В США тоже по-разному. Страховок там много, где все покроет, где часть пациент оплачивает (а препараты там гораздо дороже других стран!), где покроет только минимум и тд.
              Одно точно, американцы проводят много КИ и разработок, а их врачи- специалисты имеют знания и возможность отправить пациентов в них.

            2. Что касается хирурга, здесь всё просто — получил хорошее предложение. В ведущих крупных МЦ трудно продвинуться. Он один из старших специалистов,но не более. С этим можно на пенсию так и уйти. Человеку 46 лет. Для хирурга «золотой» возраст. А тут ему предложили руководить всей хирургией МЦ в достаточно крупном городе,правда это на севере,далековато от центра. Но зато,не будучи профессором, он сразу резко «выростает» ,поскольку получает руководство не просто отделением,а всем комплексом. На севере как раз острая нехватка в хороших специалистах. Ещё раньше на север ушёл его напарник — молодой специалист,получил целое отделение.

  4. На все возможные вряд-ли. На самые распространенные при меланоме можно в любом Онкоцентре (Каширка, Герцена, 62 больница) сдать. Можно и в Израиль отправить и в др. страны.
    Только имейте в виду, что и препараты разработаны доя известных мутаций, кроме иммунотерапии Опдиво, Ервой и Кейтруда. Т.е. выявив редкую мутацию, Вы не получите лечения, если оно не изобретено. Делайте на все известные, при отсутвии данных мутаций — иммунотерапия.

  5. Написано и прокомментировано больше года назад. С тех пор нет серьёзных изменений. Проблема пациента в системе подхода к лечению, редкий онколог захочет возиться с не стандартным методом лечения. Например использовать препарат, подавляющий НЕR2/3. Все скажут при чем здесь Меланома, препарат то для лечения РМЖ, но мутация гена может иметь место, это я как пример. Онкология это статистика. Отсюда протоколы лечения. Вадим говорит о 10000 выявления в год а России. 2% от этого 200. Если посмотреть на граф частоты различных мутаций, там есть 50% и 10% и 1%. С этим 1% не хотят возиться, когда и для 30-50 % нет полного решения проблемы. Никто не хочет попасть в эти 1-2%, но это есть и требует решения. Иногда оно в обычном справочнике лек. средств, который есть у любого онколога. И в результатах исследования на наличие 20-30 мутаций. Не болейте господа!!

    1. Сам себе и отвечаю… поскольку тема непростая и актуальная, решил собрать в «кучу» то что известно о развитии резистентности опухолей меланомы и её мтс к терапевтическим препаратам. На страницах сайта есть отдельные статьи, которые посвящены этой теме. Но они разбросаны и касаются
      той или иной проблемы и только. Поскольку появлялись по мере выявления проблем. Только в недавнее время спецы пришли к тому, что проблему надо решать комплексно и по возможности сразу в начале лечения. И появились обзорные статьи на эту тему. Вот я и решил для блога дать в укороченном виде перевод такого обзора, добавив туда дополнительный материал из других. Всё равно получится длинная статья, потому что путей выхода меланомы из под удара много и будет больше. По мере продолжения исследований на эту тему. Но я прошу набраться терпения и прочитать поскольку цель будущей статьи не только понимание, почему препарат перестал работать, но и сбережение ваших средств. Оставим в стороне вирус короны, это пройдёт. А Меланома останется. И снова люди поедут в Москву или Питер или полетят заграницу(в тот же Меланома Юнит). Помимо этого хочу заметить, что то о чем пойдёт речь характерно и для других видов онкологии с учётом, что имеются какие то свои особенности.

  6. Алекс ,спасибо ,что освещаете эту тему. Резистентности к лекарствам и таки да, не хотят возиться с не стандартными случаями , хотела спросить ,читала ,что было не большое исследование , в котором применяли химию после имунотерапии и были очень хорошие результаты , вы как пациент с нестандартным двойным , диагнозом может и сработала у вас химия , и какие препараты назначали .

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *