Меланома. Родинки. Или количество имеет значение!

Меланома. Зависимость от родинок на руке

РОДИНКИ И МЕЛАНОМА

Так, предлагаю вашему вниманию перевод глобального исследования зависимости появления опасности возникновения меланомы от количества родинок на теле. Исследование проводили аглицкие врачи на женщинах-близнецах (где они столько близнецов нашли я вообще не представляю себе). Очень много цифирок и букавок. Но результат весьма интересен. Думаю будет познавательно даже для врачей, которые в школе плохо учили иностранный язык.

АННОТАЦИЯ

Введение: Несмотря на недавние открытия зародышевой линии (может имеется ввиду наследственность? прим Дядя Вадик) и соматических мутаций при меланоме, наличие родинок остается самым важным фактором риска развития меланомы. Представляется достаточно трудоемким подсчитать количество родинок на всем теле. Чтобы выявить пациентов с риском заболевания меланомой, во многих исследованиях количество родинок на определенных участках тела использовали в качестве заместителя при подсчете всех родинок на теле.

Методы: самое прогнозирующее место на теле для подсчета всех родинок определялось среди здоровых женщин-близнецов. Данный метод был воспроизведен в контрольной группе из Великобритании, после чего было произведено исследование методом случай-контроль и модель прогноза. Чтобы оценить лучшие показатели на прогноз наличия более 50 или 100 родинок по всему телу использовалась площадь под ROC-кривой.

Результаты: было задействовано 3694 женщин близнецов. Подсчет всех родинок на теле показал устойчивое снижение после 30 лет (p<0.001). Самыми прогнозирующими местами для подсчета родинок на всем теле были руки и ноги: выверенные коэффициенты корреляции составили 0.50 и 0.51 (p<0.001) для правой и левой руки соответственно и 0.49 и 0.48 для правой и левой ноги соответственно (p<0.001). Рука осталась самым прогнозирующим местом для подсчета всех родинок на теле, когда данная методика воспроизводилась в контрольной группе населения, включающей оба пола. При исследовании у женщин близнецов с 11 и более родинками на правой руке было приблизительно в 9 раз больше вероятность иметь более 100 родинок на теле (OR =9.38, 95% CI: 6.71-13.11).

Заключение: способность быстро посчитать общее количество родинок на теле, считая родинки на одной руке, может быть очень полезным инструментом в оценке риска заболевания меланомой.

ВВЕДЕНИЕ

По всему миру увеличивается коэффициент заболеваемости меланомой. Количество родинок на всем теле (TBNC) является одним из самых важных факторов риска развития меланомы по сравнению с более высокими относительными рисками, чем воздействие факторов окружающей среды. Образованию родинок может способствовать солнечный свет, но наличие родинок обусловлено и  генетическим фактором, как доказано исследованиями членов семьи и близнецов. Каждая дополнительная родинка на теле увеличивает риск развития меланомы на 2-4%  и, несмотря на это, только от 20% до 40%  случаев развития меланомы является результатом существующей ранее родинки. Поэтому родинки являются, главным образом, маркером риска, а не обязательно предвестником меланомы.

Родинки, как правило, исчезают после 40 лет у белокожих людей, и достаточно редки в пожилом возрасте. Но у людей, подверженных развитию меланомы, часто наблюдается большое количество обыкновенных и атипичных родинок, которые сохраняются до зрелых лет или даже позже. В клинической практике количество родинок — это очень важный клинический показатель повышенного риска развития меланомы. Однако осмотр  всей кожи тела на наличие родинок в общей практике выполняется редко. (а мы , кстати, как раз к этому и призываем уже 4 года. прим Дядя Вадик)

Поэтому во многих исследованиях используется подсчет родинок на нескольких местах на теле, чтобы определить пациентов с повышенным риском развития меланомы, поскольку подсчет TBNC занимает много времени. В большинстве подобных исследований размер выборки был небольшой. Кроме того, некоторые исследования основаны на осмотре пациентов, посещающих дерматологические клиники для скрининга меланомы, что не отражает данные, полученные на основании осмотра большего количества населения. Подсчет количества родинок на всей руке ранее считался самым прогнозирующим способом подсчета TBNC и у детей и у взрослых.

Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить прогнозирующую ценность подсчета родинок на 17 различных местах на теле при оценке TBNC в большой группе здоровых женщин европеоидной расы из Великобритании. Результаты исследования были воспроизведены в контрольной группе белокожих участников эксперимента. Как только было определено место с наилучшим прогнозирующим значением для TBNC, вторая цель состояла в том, чтобы определить ценность подсчета родинок в этом анатомическом месте, которое лучше всего предсказывает наличие 50 или 100 родинок соответственно.

МЕТОДЫ

Данные о коже

Осмотр кожи и сбор данных проводились у 3694 близнецов с января 1995 г. по декабрь 2003 г. как часть протокола исследования TwinsUK, который уже был опубликован ранее. У близнецов проводился осмотр кожи, который включал определение типа кожи, волос, цвета глаз, веснушек, а также подсчет количества родинок в 17 местах на теле. Осмотр  проводился специально обученными медсестрами в больнице св. Томаса в Лондоне. Этот протокол подсчета количества родинок был опубликован ранее и был подтвержден в других исследованиях по меланоме методом случай-контроль.

Чтобы избежать путаницы с веснушками родинка определялась как меланоцитарное поражение >=2 мм в диаметре.

Тип кожи оценивался согласно классификации Фитцпатрика.

Данные при повторном исследовании

Затем наши результаты, полученные в ходе исследования близнецов TwinsUK, были воспроизведены в Великобритании в контрольной группе из 415 здоровых участников методом случай-контроль. Сбор данных был описан ранее. Контрольная группа исследования методом случай-контроль состояла из 161 мужчин и 254 женщин европеоидной расы. Средний возраст составлял 45+/-15 лет. Протокол подсчета родинок был точно таким же, как и при исследовании TwinsUK 17 мест на теле. Цель повторного исследования состояла в том, чтобы  продемонстрировать, что наши результаты исследования женщин TwinsUK могут быть применены и к другим здоровым группам людей европеоидной расы в Великобритании, которые также включают и мужчин.

Статистические исследования

В предварительном анализе мы использовали Х2-критерий независимости и тест Крускала-Уоллиса, чтобы сравнить категоричные и непрерывные переменные соответственно. Использовался коэффициент частичной корреляции Спирмена для подсчета родинок в каждой определенной области тела относительно TBNC, потому что количество родинок обычно не распределялось (включая их потенциальные преобразования). При подсчете количества родинок были выверены коэффициенты для возраста, роста и типа кожи добровольцев. Были выявлены определенные  места на теле в наибольшей степени коррелированные с TBNC, при отборе тех, которые максимизируют коэффициенты частичной корреляции Спирмена. Были выполнены внутренние сравнения для перекрытия корреляции.

После этого была вычислена площадь под ROC-кривой (AUC) и количество истинно положительных классификаций (TPR) при фиксированных ложных положительных классификациях (0.10,0.20,0.50), связанных с наличием более 50 или 100 родинок по всему телу соответственно для четких пороговых точек для числа родинок на определенных местах на теле. Специально выверенная AUC может интерпретироваться как вероятность правильного упорядочения рандомизированно выбранного случая и контрольного наблюдения с тем же значением независимой переменной и TPR как процент выявленных случаев, когда ложная положительная классификация при определённой независимой переменной проводится на установленных уровнях. Чтобы сохранить действенность исследования были составлены модели безусловной логистической регрессии, чтобы исследовать,  сколько родинок могут предсказать риск развития меланомы (т.е. с >50 и >100 родинок).

Были внесены корректировки относительно возраста, роста и типа кожи. Чтобы учесть внутригрупповую (близнецы) корреляцию использовалась прочная дисперсия. Были проведены анализы чувствительности:

1) были оценены коэффициенты частичной корреляции Спирмена на субпопуляции женщин только с одним близнецом из рандомизированно выбранной семьи, тем самым устранялись потенциальные источники необъективности,

2) с целью дальнейшего исследования, если общие для близнецов факторы могли оказать влияние на взаимосвязь между количеством родинок на всем теле и определенном месте, то при помощи типичного оценочного уравнения была выполнена модель логистической регрессии, дифференцирующая эффекты в пределах пары и между парами со средней квадратической ошибкой.

Повторные анализы были также скорректированы для пола и в непараметрических и в параметрических исследованиях.

Сравнение между коэффициентами частичной корреляции населения и повторным исследованием было выполнено стандартным z-преобразованием Фишера для независимых выборок.

Статистические данные были обработаны с использованием статистического программного обеспечения STATA 12.1 (StatCorp LP, College Station Техас, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ
ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ В ЦЕЛОМ

В общей сложности были оценены 3694 женщин близнецов. Средний возраст добровольцев составлял 47 лет (интерквартильный диапазон (iq) 37-55) (таблица 1) Тип кожи по Фитцпатрику подходил 77 % добровольцев.

Распределение типа кожи было следующее: 12.9% (I), 33.4 (II), 36.3% (III), 14.2% (IV) и 3.2% (V). Средний рост составлял 162 см (интерквартильный диапазон (IQR) 158-66). Среднее количество родинок на теле было 32 (диапазон 0-514, средняя величина 18, IQR 6-42).
TBNC изменился с каждым десятилетием жизни (тест Крускала-Уоллиса: p<0.001), показывая устойчивое снижение после 30 лет. Это соответствовало приблизительному уменьшению на 4 родинки в течение каждого десятилетия жизни от 30 до 60 лет. TBNC отличался в зависимости от типа кожи (тест Крускала-Уоллиса: p=0.01), и от роста (тест Крускала-Уоллиса: p=0.003), с более высоким количеством родинок при светлой коже и у женщин выше 166 см.

Из 3694 женщин 840 были исключены из-за недостающих данных по типу кожи. Коэффициенты частичной корреляции Спирмена по количеству родинок в различных местах на теле относительно TBNC скорректированные для возраста, роста и типа кожи представлены в таблице 1 (n=2854). Места, наиболее связанные с TBNC были руки и ноги: выверенные коэффициенты корреляции были 0.50 (p<0.001) и 0.51 (p<0.001) для правой и левой руки соответственно и 0.49 (p<0.001) и 0.48 (p<0.001) для правой и левой ноги соответственно. Латерализация не оказывала влияние на корреляцию. Не было никаких различий между коэффициентами корреляции, соответствующих правой руке и ноге (p=0.65), в то время как были различия при сравнении руки или ноги с другими частями тела (p<0.001). Корреляции были следующие: 0.31 для груди, 0.43 для спины и 0.16 для ягодиц (p<0.001 для каждой корреляции). В целом поправка Бонферрони для многократных сравнений, а так же анализ чувствительности, проводимый на женщинах, представляющих одного близнеца из семьи, не оказывали влияние на ассоциации.

ПОВТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Мы воспроизвели эти исследования в контрольных группах из Великобритании, которые были частью исследования меланомы  в Великобритании методом случай-контроль, изданного ранее. Это исследование использовало тот же протокол с TBNC, где тело было разделено на 17 областей, проанализированных отдельно. Эта контрольная группа состояла из 415 белокожих британцев, 162 мужчин (39%) и 253 женщин (61%), с среднем возрастом 45 лет (диапазон: 0-78). Средний TBNC был 33 (диапазон: 0-323): 30 (0-167) у мужчин и 35 (0-323) у женщин, который сопоставим с выборкой TwinsUK.

Коэффициенты частичной корреляции Спирмена были подобраны для возраста, роста, типа кожи и пола. Самым прогнозирующим местом была правая рука и у мужчин и у женщин (r=0.86, p<0.001), а точнее правая рука выше локтя (выверенный r=0.83, p<0.001) (таблица 1 онлайн). Эти результаты были подтверждены и для мужчин и для женщин (мужчины: выверенный r=0.85, p<0.001; женщины: выверенный r=0.88, p<0.001). Кроме того, спина была также связана с TNBC, но только у мужчин (выверенный r=0.84, p<0.001) (таблица 2 онлайн). Коэффициенты корреляции, соответствующие руке, значительно отличались от коэффициентов, соответствующих другим местам на теле (p<0.001). Коэффициенты корреляции также отличались при сравнении данных TwinsUK с повторным исследованием (p<0.001).

Из 410 женщин с данными по возрасту, полу, росту и типу кожи, у 86 (21.0%) было более 50 TBNC и у 23 (5.6%) больше 100 TBNC. Пороговая величина, оптимизирующая приспособленную площадь под ROC-кривой (AUC) в прогнозе более 50 и 100 родинок на правой руке, была 7 (выверенный AUC=0. 89, 95% CI: 0.85-0.94) и 11 соответственно (выверенный AUC=0.93, 95% CI:0.91-0.96) с истинными положительными показателями (TPR) 0.91 (95% CI: 0.84-0.97) и 1.00 (95% CI: 1.00-1.00) в фиксированных ложных положительных классификациях (FPR) 0.20 соответственно (таблица 3 онлайн). Пороговая величина, оптимизирующая выверенную AUC для правой руки выше локтя была 5 (выверенный AUC=0.86, 95% CI:0.81-0.91) с TPR 0.85 (95% CI: 0.77-0.93) в фиксированном FPR 0.20 и 8 (выверенный AUC=0.93, 95 % CI: 0.86-0.99) с TPR 0.96 (95% CI: 0.87-1.00) в фиксированном FPR 0.20 для более 50 или 100 TBNC соответственно. Не было никакого различия в прогнозирующей способности между рукой целиком и рукой выше локтя при наличии более 50 (p=0.17) или более 100 TBNC (p=0.23).

МОДЕЛЬ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕСТА

Подсчет родинок на руке стало местом, которое лучше всего предсказывало TBNC и в исследования близнецов TwinsUK и при повторном исследовании. Также рука легкодоступна в клинических условиях; поэтому мы сосредоточились на руке и ее частях. Из 2854 женщин близнецов TwinsUK, у 582 (20.4%) было более 50 TBNC и у 187 (6.5%) более 100 TBNC. Согласно AUC, самыми точными пороговыми величинами с точки зрения родинок на правой руке были 7 (выверенный AUC=0.74, 95% CI: 0.71-0.76) с TPR 0.67 (95% CI: 0.63- 0.71) в фиксированном FPR 0.20 и 11 (выверенный AUC=0.73, 95% CI: 0.69-0.78) с TPR 0.62 (95% CI: 0.55-0.70) в фиксированном FPR 0.20 в прогнозировании у женщин, имеющих более 50 родинок и более 100 родинок соответственно (таблица 2).

Исследуя плечо и предплечье отдельно, пороговая величина, оптимизирующая AUC в прогнозировании более 50 родинок была 3 (AUC=0.69, 95% CI: 0.66, 0.72) с TPR 0.59 (95% CI: 0.54-0.63) в фиксированном FPR 0.20 для правого предплечья и 4 (AUC=0.72, 95% CI: 0.69-0.74) с TPR 0.61 (95% CI: 0.53-0.69) в фиксированном FPR 0.20 для правой руки выше локтя. Люди с 3 родинками на правом предплечье (AUC=0.69, 95% CI: 0.65-0.74; при FPR 0.20: TPR=0.56, 95% CI: 0.46-0.66) или 8 выше локтя на правой руке (AUC=0.73, 95% CI: 0.68-0.77; при FPR 0.20: TPR=0.59, 95% CI: 0.52- 0.67) вероятно, будут иметь TBNC больше 100. Не было никакого различия в прогнозирующей способности руки целиком или руки выше локтя при наличии более 50 родинок (p=0.60) или больше 100 (p=0.58) родинок.

У женщин с более 7 родинками на правой руке риск наличия >50 TBNC был приблизительно в девять раз больше по сравнению с женщинами с менее 7 родинками (приспособленный OR для правой руки: 8.81, 95% CI: 7.03- 11.04). У женщин с  более 11 родинками на правой руке риск наличия > 100 TBNC был в девять раз больше по сравнению с женщинами с менее 11 родинками соответственно (приспособленный OR для правой руки: 9.38, 95% CI: 6.71-13.11). Правая рука выше локтя была также прогнозирующей TBNC: выверенный OR наличия >50: 7.04, 95% CI:5.67-8.75 для женщин с более 4 родинками на правом плече и выверенный OR наличия >100 TBNC с более 8 родинками на правом плече: 9.83, 95% CI:7.10-13.60). Отношения вероятностей больше 50 и 100 TBNC в зависимости от количества родинок на руке и плече, полученные путем подгонки ограниченных кубических сплайнов с тремя узлами показаны на рисунке 1. Когда были выполнены анализы чувствительности, чтобы оценить могли ли факторы, характерные для близнецов,  оказать влияние на взаимосвязь между количеством родинок на всем теле и определенных местах, схожесть между оцененными в пределах пары и между парами эффекты показали, что эффект увеличения количества родинок на руке при наличии более 50 и 100 TBNC был тем же самым независимо от того, было ли сравнение сделано между двумя близнецами или двумя неродственными женщинами в исследуемых близнецах (данные не показаны).

ОБСУЖДЕНИЕ

Данное исследование, основанное на обследовании значительного количества британских здоровых белокожих женщин близнецов без каких-либо особых заболеваний, показывает, что количество родинок на руке является более прогнозирующим местом на теле для TBNC, чем любое другое.
Хотя ноги были также прогнозирующими для TBNC, рука выдавала самые высокие корреляции и для клинической практики является более доступным местом. Это исследование также было воспроизведено в контрольной группе в Великобритании, включая мужчин. Прогнозирующая ценность родинок как маркера риска меланомы последовательна во всех группах европеоидной расы, несмотря на различные уровни инсоляции среди исследуемых групп. Родинки дают ту же самую величину риска развития меланомы во всех широтах, предполагая, что инсоляция является не самым важным фактором в этой связи. Возможность оценить TBNC быстрым подсчетом родинок на одной руке может быть очень полезным инструментом в предсказании риска меланомы в здоровых группах населения.

В других небольших исследованиях сообщается, что подсчет родинок на руке было самым прогнозирующим для TBNC. Галлюс и др. сообщили о взаимосвязи между количеством родинок на руке и TBNC у 3406 школьников. Мы подтвердили взаимосвязь между родинками на лице с TBNC, как было недавно описано, даже если это была не самая сильная взаимосвязь в исследовании, описанном здесь. В отличие от предыдущего исследования, наших британских добровольцев отбирали не в отделении дерматологии и не во время кампании по скринингу рака кожи. Тем самым мы избежали потенциальной необъективности и гарантировали применимость результатов исследования для всех групп населения.

Демографический профиль изученного населения свидетельствует, что белый фенотип кожи подвержен значительному риску меланомы с высокой преобладанием фототипа кожи I и II по Фитцпатрику  и средним возрастом 47 лет, что недалеко от среднего возраста при диагностировании меланомы. Наши исследования подтвердили, что количество родинок на руке связано с TBNC, как было описано ранее. Билис и др. нашли корреляцию 0.71 между левой рукой и TBNC у 131 австралийских участников исследования. Фаринас и др. предположили, что лучшим местом на теле женщин для предсказания TBNC была нога. Мы проанализировали (правую и левую) ногу целиком, а так же часть ноги выше и ниже колена и обнаружили немного сниженные коэффициенты корреляции по сравнению с рукой. Эчеверриа и др. недавно показали более высокую взаимосвязь между TBNC и количеством родинок на руке (левой или правой), предлагая интересные показатели для оценки риска меланомы, но авторы анализировали различные группы населения из Испании с различными типами кожи и характером инсоляции, и которых отобрали из клиник дерматологии.

Квереукс и др. предложили показатель в 20 родинок на руке для выявления пациентов с риском развития меланомы, а позже Аргензиано и др. также показали что, наличие более 20 родинок на руках коррелирует с TBNC больше 50 родинок, хотя в этом последнем исследовании прогнозирующее число родинок на руках были намного выше, чем для исследования описанного здесь.

Наши данные, основанные на обследовании многочисленного здорового населения, не проходившего скрининг рака кожи, поддерживают результаты предыдущих исследований. Повторное исследование в контрольных группах методом случай-контроль в Великобритании подтвердило, что количество родинок на руке было самым прогнозирующим местом для TBNC и у мужчин тоже.

В проведенном ранее австралийском исследовании методом случай-контроль правую руку рассматривали как значительный показатель риска меланомы с различным показателями количества родинок в этом месте: Холман и Армстронг предположили, что более 10 родинок на всей руке увеличивали риск меланомы в 11 раз.

Клинически, группы людей, принадлежащих к европеоидной расе, имеют тенденцию иметь больше родинок на плече по сравнению с предплечьем, и мы сообщаем о различном прогнозе для плеча и предплечья. Предплечье — более трудное место, поскольку на этом месте, вероятнее, больше веснушек, которые можно принять за родинки. Ограничением исследования TwinsUK является то, что все субъекты были женщины. По историческим причинам, при исследовании близнецов отбирают больше женщин, чем мужчин и число близнецов мужского пола было не достаточным для включения в данное исследование. Отличие женщин в том, что у них больше родинок на ногах и меньше на туловище по сравнению с мужчинами, но все же женщины не очень отличаются от мужчин относительно количества  родинок на руке, как ранее сообщалось Эчеверриа и др. В повторном исследовании не наблюдалось никаких различий между мужчинами и женщинами, поэтому пол вряд ли оказывает значительный эффект на выбор лучшего места для предсказания TBNC.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы продемонстрировали, что количество родинок на руке больше 11 связано со значительным риском наличия более 100 родинок по всему телу, что само по себе является значительным показателем риска развития меланомы. Такая клиническая процедура должна использоваться для быстрой оценки риска меланомы в общей практике.

*************************

Вот оригинал (там же есть и таблицы на которые ссылаются в тексте): http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.14216/epdf

Короче, если у вас на руке больше 11 штук родинок, то вам стоит попристальнее к себе приглядеться и вообще регулярно проходить так не любимый (я бы даже сказал презираемый) нашими врачами полный осмотр кожных покровов.

Не болейте!

Тут будут соц сети пропавшие при обновлении (косяк)

Leave a Reply

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *