Меланома. Новости. Биниметиниб, Энкорафениб и Зелбораф

Биниметиниб и Энкорафениб

Биниметиниб улучшает выживаемость без прогрессирования у больных меланомой. Результаты испытании фазы III

Согласно последним данным испытания фазы 3, добавление низкомолекулярного ингибитора MEK биниметиниб к ингибитору BRAF энкорафениб (LGX818) было безопасно и значительно продлило время до прогрессирования болезни или смерти больных прогрессирующей, неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF, по сравнению с одним только энкорафениб.

Данные, обнародованные компанией  Array BioPharma, показывают, что комбинированное лечение увеличивает выживаемость без прогрессирования от 9,2 месяцев до 12,9 месяцев. Результаты исследования указывают, что 2 часть испытания COLUMBUS фазы 3 (NCT01909453) достигла своего основного результата. Компания предоставит дополнительные результаты 2 части на предстоящей медицинской встрече.

«Увеличение ВБП и переносимость, наблюдаемые в комбинации биниметиниб и энкорафениб во 2 части испытания COLUMBUS, еще раз демонстрируют, что комбинация представляет собой потенциально важное дополнение к лечению MEK/BRAF для больных меланомой с мутацией BRAF», сказал Рон Скварер, президент компании  Array  BioPharma, в пресс-релизе. «Результаты 2 части подтверждают вклад биниметиниб в комбинированное лечение».

Исследование COLUMBUS — международное, рандомизированное, открытое испытание, разработанное для оценки безопасности и эффективности биниметиниба плюс энкорафениб против одного только энкорафениба и одного зелборафа (вемурафениб) — ингибитора BRAF, одобренного FDA — у 921 пациента с локально прогрессирующей, неоперабельной, или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

Исследование, проходившее в более 200 клинических центрах во всем мире, проводилось в два этапа.

В 1 части 577 пациентов были рандомизированы, принимая либо биниметиниб (45 мг) и энкорафениб (450 мг; COMBO450), только энкорафениб (300 мг), или только зелбораф (960 мг). Согласно данным компании, энкорафениб улучшил переносимость в комбинации с биниметиниб, учитывая более высокую дозу энкорафениб в группе с комбинированной терапией.

Основной результат исследования заключался в повышении ВБП в группе COMBO450 против зелбораф. Вторичные результаты включали повышение ВБП по сравнению с монотерапией энкорафениб, и повышение общей выживаемости в группе COMBO450 против зелбораф.

Данные, представленные в ноябре 2016 года на ежегодном конгрессе общества исследования меланомы, показали, что 1 часть достигла своего основного результата, при котором комбинированное лечение удвоило  время до прогрессирования болезни или смерти по сравнению с одним только зелбораф (средняя ВБП 14,9 месяцев против 7,3 месяцев).

В то время как у пациентов, получающих только энкорафениб, средняя ВБП составила 9,6 месяцев, данные не достигли статистического значения.

Комбинированное лечение хорошо переносилось, наиболее распространенными неблагоприятными событиями были высыпание, жар, и проблемы со зрением.

Во 2 части испытания фазы 3 344 пациента были рандомизированы в отношении 3:1, получая биниметиниб (45 мг) и энкорафениб (300 мг; COMBO300), или один энкорафениб (300 мг). Эта часть испытания использовала одинаковые дозы энкорафениба в группе с комбинированной терапией и в контрольной группе, чтобы оценить вклад биниметиниба в комбинацию.

Во 2 части комбинированное лечение уменьшило риск развития заболевания или смертности на 33% по сравнению с одним только энкорафениб. У тех, кто получал COMBO300, средняя ВБП составила 12,9 месяцев, что было значительно дольше, чем  9,2 месяца, отмеченных у больных, которых лечили энкорафениб.

COMBO300 также хорошо переносилось, показывая неблагоприятные события, совместимые с лечением COMBO450 в 1 части.

«Все результаты испытания COLUMBUS, включая предполагаемую выживаемость без прогрессирования, объективную частоту реакций, интенсивность дозы и переносимость комбинации, дают значительные и последовательные основания для обсуждения, подчеркивая перспективы биниметиниба и энкорафениба как многообещающего варианта лечения больных меланомой с мутацией BRAF», сказал Кит Т. Флахерти, доктор медицины, директор центра таргетной терапии Термир в центральной больнице штата Массачусетс, профессор в медицинской школе Гарварда.

***************

Вот такие хорошие новости, только я не совсем понимаю, почему не сравнивали с комбинацией Зелбораф+Котеллик.

И еще, вот заметьте, что сейчас все крутится вокруг комбинаций (BRAF + MEK). По этому, конечно, препараты в монорежиме назначаться уже не должны, ну и , похоже, Зелборафу скоро придется слегка потесниться.

2 комментария

  1. привет, хорошо что повесили новость , ждем уже когда FDA даст добро для bini, по данным второе полугодие 2017… Я думаю что за 17-18гг на рынок выйдет достаточно большой список препаратов именно таргетных направлений в привязке на редкие мутации Mek ну и конечно Braf, упор все таки сейчас уже идет на точечные воздействия в данных заболеваниях, поглядим что к чему!

Leave a Reply

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *