Меланома и метастазы в головной мозг

Меланома. Метастазы в головной мозг

 

И снова , меланома и метастазы в области головного мозга. Недавняя статья на сайте MRA.

Исследования проводились в МЦ «Anderson» , Техас, унив-те «Яйл» и в Испании.

Введение.

Известно, что метастазы головного мозга выявляются у 40% пациентов, обследуемых при поздних стадиях меланомы. При этом средняя продолжительность жизни около 4х месяцев всего. Такая тенденция требует разработки методик и препаратов, позволяющих очистить гм от метастазов. И не просто очистить, но и подавить способность дальнейшего метастазирования меланомы в область головного мозга ( понятно что речь идёт о меланоме с отдалёнными мтс).

В тоже время, больные с метастазами в гм редко включаются в КИ, поскольку :

1) имеют особые , свойственные только этому случаю, побочные эффекты;

2) портят общую статистику, поскольку дают, как правило, негативную статистику по основным параметрам оценки эффективности препарата/ов.

Кроме этого, существует мнение: «что мол такая терапия может привести к утрате уникальной защитной функции головного мозга, не позволяющей субстанциям проникать внутрь.»

Всё это привело к тому, что спецы не достаточно изучили отклик на терапию пациентов с мтс в головной мозг даже в рамках стандартных протоколов лечения (т.е. утверждённых FDA).

Специалисты из Андерсон МЦ получили поддержку МRА и провели несколько КИ, которые позволили определить, как особая биология мозга способствует быстрому росту метастазов, что может указывать на вероятность успешного лечения или возникновение резистентности и какие препараты могут быть особенно эффективны для ликвидации мтс.

I Недостаточная эффективность стандартных протоколов при наличии мтс гм.

Д-р Девис из МЦ Андерсон провел исследование воздействия лечения таргентными препаратами (протокол : Дабрафениб + Траметиниб) больных с метастазами в головной мозг. Средняя продолжительность жизни без прогрессирования заболевания составила 11 месяцев, т.е. в два раза меньше, по сравнению с пациентами , у которых выявлена меланома на той же стадии, но без мтс гм, и которые получали аналогичное лечение. При этом метастазы вне гм исчезали или переходили в спящую фазу существования. В то же время мтс гм часто продолжали разрастаться.

Будучи удивлен результатами, доктор продолжил исследование, поскольку существуют объективные данные о разрушении мтс гм и прекращении метастазирования в гм. Для выявления механизма процесса в гм были проведены ещё 2 исследования. Были сравнены образцы материала (биопсия) взятого из мтс гм с материалом, полученным из других метастазов (вне гм) тех же пациентов. Результаты сравнения показали, что метастазы в головном мозге имеют тенденцию обладать сигнальными путями, которые позволяют получать питание для роста , и эти пути не подавляются ингибиторами BRAF&MEK мутаций.

Т.е. таргентные препараты Дабрафениб и Траметиниб мало или вообще не воздействуют в таком случае на метастазы гм.

Более того сравнение указывает на то, что при наличии ослабленной иммунной защиты головного мозга и иммунотерапия может не дать ожидаемых результатов в сравнении с положительным эффектом подавления метастазов в других человеческих органах.

В настоящее время исследования продолжаются, поскольку требуется разработка иных протоколов терапии мтс гм. Воздействие анти PD1 иммунотерапии и способность препаратов такого рода воздействовать на метастазы в головном мозге, и какие биомаркеры могут указывать на это, также является мало исследованной областью.

II В университете Яйл  проведено исследование в отношении Кейтруды.

Известна способность этого препарата воздействовать на мтс гм. Порядка 25% пациентов , показывали положительный результат при применении Кейтруды. Это известно из ранее проведённых КИ.

В ходе КИ было установлено, что Кейтруда способствует уменьшению отёка головного мозга, который и сам по себе часто является летальным фактором. Это противоречит устойчивому мнению, что иммунотерапия дополнительно провоцирует отёк гм у больных с мтс гм. (Отёк и так возникает в следствие наличия метастазов).

В ходе исследования так же брали образцы для сравнения (из мтс гм) до и в ходе лечения. Сравнение показало, что у больных, которые имели хороший отклик на терапию, метастазы были атакованы бОльшим числом Т — лимфоцитов, чем у тех кто имел слабый или негативный отклик на лечение. В тоже время мтс производили больше молекул PD-L1 , которые являются составной частью сигнального пути, подавляемого Кейтрудой.

III Изучение биологии метастазов в головном мозге при меланоме.

Испанский исследователь д-р Мануэль Валиэнте из Национального Онкологического Центра исследовал циркуляцию клеток меланомы, достигающих области гм и в нем самом.

Исследование показало,что не смотря на то что множество клеток меланомы достигает головного мозга , только немногие из них затем развиваются до такой степени , что могут быть обнаружены при сканировании гм.

Исследование показало, что на рост мтс гм влияет наличие «звёздообразных» по форме клеток гм,называемых астроцитами (astrocites). Эти клетки подозреваются в «защите» сигнального пути, через который активируется рост метастазов. При блокировке данного пути при меланоме с мтс гм или раке легких (так же при наличии метастазов в голове) число мтс значительно уменьшилось.

Блокировка проводилась специально разработанным терапевтическим средством средством. КИ первоначально проведён на мышах, а затем повторён на людях с меланомой и мтс гм. Второй КИ так же показал значительное уменьшение количества и размеров мтс. В тоже время мтс ,находящиеся вне гм не изменились или продолжили рост. Результат позволяет продолжить разработку нового средства.

Заключение:

В СИЛУ небольшого количества лиц участвовавших в 3 КИ , требуется продолжение исследований на значительно большем количестве больных меланомой и имеющих метастазы в головной мозг. Это даст возможность разработки новых путей борьбы с меланомой .

От себя хочу добавить,что перевод дан в свободной форме, поскольку факты с статье изложены просто и без углубления в мед. специфику. Важно было изложить смысл проведённых КИ, поскольку они являются направлениями, а не методикой лечения.

По материалам сайта https://www.curemelanoma.org/

****************************************

За статью огромное спасибо Алексу!

У меня тоже есть чего вам рассказать и показать, дорогие пользователи интернетов. Через неделю заканчиваю борьбу с медузами на пляже Ришона леЦиона и возвращаюсь домой.

Не болейте!

9 комментариев

  1. Нельзя относиться к данной статье, как к аксиоме. Поскольку так же, как и в случае с применением таргентных и иммуностимулирующих препаратов, когда одним помогает, а другим нет при мтс вне гм, те же препараты или воздействуют на мтс гм или оказываются бессильными.

    У меня нет оснований не доверять проф. Шехтеру, который с Мекинистом ещё до появления протокола работал. Собственно выявление других сигнальных путей, которые позволяют клеткам меланомы выживать, давно ожидаемо. Сейчас в генетике и молекулярной биологии происходит революция, подобная той , что произошла в микроэлектронике и программировании (в результате чего мы живём в «цифровом» мире). Правда и сегодня можно прожить без смартфона и пк, хотя и не просто. А вот без нормальной тест базы для определения оптимально эффективного пути лечения онкологического заболевания (не только меланомы) нельзя.

    К сожалению пока и сама методика существует в экспериментальной форме….скорее отдельные фрагменты,чем целая картина. Тут вопрос не только в том, есть ли у конкретного пациента те или иные генные отклонения, но и в том, могут ли они развиться по ходу лечения, как защита от препарата/ов терапии. Клетки меланомы можно сравнить с вирусами, которые вырабатывают устойчивые к средствам борьбы с ними штаммы (т.е. мутируют). Много исследований , проведённых в последние 2 года, подтверждают это.

    Собственно ,эта тема была доминирующей во время выступлений ведущих специалистов США, Европы, Австралии и Израиля, а так же представителей фарминдустрии. Конгресс организован MRA при поддержке других независимых фондов и организаций , борющихся с меланомой. Ну без BMS; PFIZER; MERCK; NOVARTIS не обошлось конечно. В результате появился итоговый документ на 45 страницах(в формате pdf). Я из этой «выжимки» из докладов сделаю короткую. Но это отдельным постом (дядя Вадик …это уже ваше «царство»).

  2. Нет к сожалению. Там достаточно кратко всё описано и видимо стадия чисто лабораторной «наладки» идёт. Даже никаких номеров КИ нет. Можно поискать в мед. источниках,чем блокирует астроциты,но лучше подождать. А то как с некоторыми IDO препаратами. Много шума вначале и «баса» в конце. баса -обидная неудача,на местном жаргоне.

    1. что характерно, из астроцитов развиваются и многие специфичные для ГМ опухоли , такие как глиомы. глиобластомы и собственно астроцитомы.

      1. Так точно,спасибо! Я не хотел упоминать, боялся «утяжелить» блог. Если по другим проблемам пойдут вопросы,Вадима «задушит» этот поток.

        1. Да никого я не задушу, просто писать в камментах такие вещи плохо, а если делать постами, то надо некую отдельную ветку заводить и регулярно ее пополнять.

          1. Я говорил о том ,что дополнительные вопросы, вас сэр ,»задушат»,а не вы кого то………..
            Ладно, я вот вчера вечером 3х мужиков встретил и все как на подбор. Одного Гутман «резал», другого Шехтер лечил, третьему в Эйлате невусы удаляли в местной больнице. Причем все давно. Пока живы.

            А получилось случайно, пошел прогуляться в парк (он рядом), там ещё и зоопарк «Сафари» через стену. И клуб верховой езды. Какие то мужики сидели рядом в тени. Мне узнать надо было,когда занятия в следующий сезон начинаются. Пошёл,а один из них меня остановил. Оказалось,работал со мной пару недель на юге страны. Посидел с ними,разговорились,выяснилось у всех та же зараза — меланома. Ну в семь вечера ходить по открытой местности не проблема.

            Короче, тут время без рецидива: 1) 6 лет 2) 8 лет 3) 18 лет. и я полгода(но пэт очередной в июле). Как стали о других говорить, тот помер через 2 года,другой тоже быстро, и вдруг бац у одного тётка родная 32 года ..».живучая попалась» после курса «мерзопакостной» химии. Так что ,рулетка, господа…….Если не наврали. Только тема не располагает к лжи.

  3. Ясно,к сожалению,ясно что возни еще много,хотя при при,, взбрыкивании,, астроцитов(астроцитома),люди живут намного больше и дольше и лучше чем при глиобластоме

Leave a Reply

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *