ANTI PD-1 и содержимое кишечника

Меланома, ANTI PD-1 и содержимое кишечника

ANTI PD-1 и содержимое кишечника. Вроде бы как совершенно не связанные между собой понятия, ан нет — наши американские «партнеры» откопали еще один предполагаемый фактор действия/бездействия Кейтруды и Опдиво на меланому.

Виды кишечных бактерий связаны с ответом на иммунотерапию при меланоме

22 февраля 2017

Хьюстон, Техас — 22 февраля 2017 — Согласно исследованию, представленному на 1 клиническом симпозиуме иммуно-онкологии в Американском обществе клинической онкологии (ASCO), реакция больных меланомой на основную форму иммунотерапии связана с разнообразием триллионов потенциальных союзников и врагов, обнаруженных в пищеварительном тракте.

Анализ 113 фекальных образцов пациентов с метастатической меланомой показал, что у тех, кто отреагировал на ингибитор контрольных точек PD1, было бóльшее разнообразие кишечных бактерий и большие объемы определенного типа бактерий, чем у тех, кто не отреагировал.

У этой связи между микробиомом человека и иммунной системой могут быть серьезные последствия для прогнозирования и лечения рака.

«Anti-PD1 иммунотерапия эффективна для многих, но не для всех больных меланомой и реакции не всегда длительны», сказала Дженнифер Варго, д.м.н., из Онкологического центра им.М.Д. Андерсона в Техасском университете, Хьюстон, штат Техас.

«Наши данные указывают на 2 потенциальных результата от дополнительных исследований: анализ разнообразия и состава микробиома, чтобы предсказать реакцию на иммунотерапию и модулирование микробиома кишечника, чтобы улучшить лечение».

Исследователи проводят доклиническое исследование, чтобы лучше понять механизмы, которые связывают бактерии и иммунную систему. Они также проектируют клинические испытания, чтобы проверить гипотезу, что изменение микробиома кишечника может улучшить реакции пациентов на ингибиторы контрольных точек.

«Данные доклинического исследования ранее указали на взаимосвязь между твердыми опухолями, иммунным ответом, и микробиомом. Наше исследование было первым подобного рода, и оно  рассматривало  взаимосвязь между микробиомом и реакцией иммунотерапии у больных», сказал Венчесваран Гопэлэкришнэн из научного центра здоровья при Хьюстонской школе здравоохранения Техасского Университета, Хьюстон, штат Техас.

Для текущего исследования ученые изучили образцы микробиома ротовой полости и кишечника 228 пациентов с метастатической меланомой. В то время как в образцах из  ротовой полости не было найдено никаких различий в реакции, с 113 фекальными образцами была другая история. Исследователи провели секвенирование 16S рРНК, чтобы идентифицировать бактерии.

Среди 93 пациентов, получавших anti-PD1 препараты (ну а что еще может быть кроме Кейтруды и Опдиво? прим. Дядя Вадик), у исследователей были образцы микробиома кишечника 30 респондеров и 13 нон-респондеров. Они выявили большее разнообразие типов бактерий в микробиомах респондеров. Они обнаружили у респондеров увеличение численности бактерий семейства Руминококков в Клостридиальном отряде, а у нон-респондеров увеличение количества бактерий группы Bacteriodales и гораздо меньшее разнообразие бактерий.

Перед лечением исследователи также провели иммунное профилирование на наличие важных клеток иммунной системы в опухолях. У респондеров были значительно увеличенные иммунные инфильтраты в опухолях, включая наличие CD8+ Т-киллеры, связанные с  большим количеством определенной бактерии.

«На микробиом можно влиять различными способами, включая диету, пробиотики для повышения количества полезных бактерий, антибиотики или фекальные трансплантации», сказал доктор Гопэлэкришнэн.

*******************

Вот как-то так.

На самом деле все это пока-что «вилам на воде» и еще очень долго такие препараты будут капать всем подряд, но интересен сам процесс. Лекарства становятся все более и более персонализированными. Сначала те же ребята из Андерсона в Ервое поковырялись  BRAF, Ервой (ипилимумаб) и снова BRAF (с NRASом), предварительно выявив мутации в генах, при которых Ервой будет наиболее эффективен, а сейчас вот до Кейтруды с Опдиво добрались.  Дело ведь реально очень нужное.

Остается только спросить: а наши то когда будут подобными вещами заниматься?

Не болейте!

Добавочка от 05.06.2019

 Меланома, ANTI PD-1 и содержимое кишечника (микрофлора кишечника)

Из новых материалов,опубликованных на сайте MRA.

По результатам исследований ,проведённых в 2018 году была подтверждена зависимость результата лечения многих видов онкологии от состава микробиома кишечника (наличия или отсутствия определённых групп и видов бактерий). По меланоме собственно проведено два исследования.

Они показали, что наличие повышенной концентрации определённых групп бактерий улучшает воздействие Опдиво или Кейтруды на меланому, в то время как их отсутствие либо наличие высокой концентрации других бактерий затрудняет воздействие препаратов. При этом отмечено,что это не единственный фактор, влияющий на эффективность работы препаратов. Она зависит и от скорости мутационного процесса, экспрессии PD1-L1 (в определённых случаях), количества и распределения в организме мтс меланомы. Ну это мы знали и раньше. См. материалы сайта …

Новое то, что уже имеются 2 способа , которые опробованы и показали определённую эффективность. В этом году проводятся 3 новых КИ по изучению применения метода FMT (фекальная микробиомная трансплантация ) в лечении меланомы. Методика до этого была опробована на пациентах с другой проблемой, не онкологией.

Широкое применение антибиотиков привело к образованию устойчивых к лечению штаммов бактерий. Одна из них C.difficile может быть смертельно опасной, если с ней не бороться. Для этого и разработали протокол FMT и с успехом применяют против данной бактерии. Выделенный из донорского стула субстант вводится больному путём колоноскопии, трубочки через нос , достигающей желудка, либо капсул — перорально.

Сложность заключается в том,что пока нет согласованной и утверждённой методики по получению донорского материала для пересадки. Есть протокол , утверждённый Минздравом Канады, но не FDA.

Другая методика (сейчас ведутся КИ в МЦ Андерсон и в Чикагском МЦ) заключается в введении определённой группы бактерий в виде бифидо добавки. Исследование в Чикаго проводят MSD&Evilo Bios… и спонсируется FDA.

Исследование «ANTI PD-1 и содержимое кишечника» в Андерсон проводится в рамках совместной работы с институтом им. Пастера и фирмой Seres Inc. Тестируется препарат SER-401 при лечении Опдиво или Кейтрудой. Дополнительно отмечается, что ещё одно КИ , проведённое в Андерсон показало, что при использовании ежедневной диеты с высоким содержанием клинически одобренных пробиотиков

(назначаемых при лечении и приобретённых в аптечной сети. В Андерсон весь процесс получения пробиотика,который используется в КИ строго контролируется и ещё участникам запрещено употреблять дома продукты, содержащие пищевые добавки и принимать иные пробиотики… боятся,что чистота РЕЗУЛЬТАТА анализа КИ будет ниже. Руководитель проекта даже призвал пациентов обедать только в МЦ(как это он себе представляет? возможно есть договорённость и оплачивают порции в других мц,либо набрали только проживающих рядом с Андерсон)

увеличивает эффективность воздействия антипд1 препаратов, в то время как использование пробиотиков , не назначенных клинически, а купленных на свободном рынке (простейший пример — продающиеся в супермаркетах, использование соевого или порошкового молока при производстве ,- прим. переводчика) снижает эффективность лечения. Перевод свободный (перевод Алекса, за что ему очередная наша благодарность!)

Добавочка от 10.07.2020

FDA «вывесила» на своём сайте серьезное предупреждение по поводу методики FMT-пересадки микрофлоры, полученной из калла условно здорового донора онкологическим больным. Причина — множественные случаи серьезных осложнений и даже со смертельным исходом. Методика не отработана достаточно хорошо и многочисленные нарушения технологии. Ведется расследование. Для меланомы протокол не утвержден.

16 комментариев

  1. Привет! Отличная статья для тех кто уже продвинулся дальше в пормани своего лечения ( а таких историй миллионы по миру) и кто не сидит на «пельменях» , суть в разнообразии растительных диет когда которые и позволяют заселять кишечних разнообразными «полезными» бактериями которые улучшают процессы и пищеварения и уменьшения «закисления» в пищевых трактах, так скажем помогать организму со всех сторон….

      1. Если,настоящие «Сибирские» или «Омские». А то неделю назад черт дёрнул купить «Мама Мери-Сибирские»,короче их потом кошки во дворе съели (они голодные жутко были).

  2. ещё важнее система, кто то может сказать сколько больниц в России имеют отделы генетики с подготовленными спецами. Сколько МЦ имеют возможность проводить серъёзные исследования наряду с повседневной работой? Т.е. есть и спецы для этого и оборудование (дорогостоящее) и тех. персонал. В России по прежнему этим занимаются в АН и для медицины это плохо.

    В Израиле почти в каждой больнице (кроме мелких специализированных или на самой периферии находящихся) есть отдел или центр, занимающийся генетикой. Помимо более мелких подразделений непосредственно в специал. отделениях (например : гастро, кожных, неврологии и т.п.). Сегодня онколог отправил меня в такое, для выяснения отношусь ли к типу пациентов с устойчивым\неустойчивым типом ряда генов.

    По первоначальной проверке я попал в разряд (?), у меня : 1) есть нестандартный отклик на «химию» ; 2)результаты КИ (генетического) в котором я участвовал , помещают меня в пограничную группу, чего очень не любят онкологи (возникают проблемы с подбором протокола, если дальше потребуется воздействие. 3) наличие транспарентного гена с мутацией требует другого отношения детей к своему здоровью. Т.е. определённые тесты и проверки надо начинать лет на 10 раньше, чем принято. Причём детей проверять не обязательно в данный момент.

    Сразу назначили дату приёма и запросили мои блоки из патологии. Анализ должен быть проведёт в отношении порядка 30-40 генов. Поскольку профессор не доверяет(!) тесту американцев. Хочет перепроверить. Интересно , что не надо запрашивать страховку , поскольку уже являюсь пациентом данного МЦ. Обычно такого рода тесты стоят не дёшево. Если намечается исследование, не КИ препарата, а для статистики или по поводу гепотизы, это проводится непосредственно силами МЦ.

    Всё это навело меня на мысль, что блоки (стёкла) обязательно надо хранить (их и так сохраняют в МЦ, где пациент прошёл операцию), но из блога понятно, что часто оперируются в одном месте (стране) , продолжают лечиться в другой. Или живет человек в городе Х (пожалуйста ,не обижайтесь), а приходиться ехать в Москву, СПб или региональный центр на операцию. Надо по возможности забирать блоки и хранить в прохладном месте у себя. ПОЧЕМУ? ПОТОМУ ЧТО сделают проверку на БРАФ\НРАС\КРАС может и С-КИТ, но сегодня УЖЕ ИЗВЕСТНО , что есть ещё виды мут. А если не меланома, а другая гадость? Там полно своих мут. Так что , всем ЗДОРОВЬЯ!!

    1. Да какие , в ж-пу гены… Вот, вчера прислали, 100 км от Москвы:

      Здравствуйте. В конце декабря было анонсировано об испытании нового препарата для лечения злокачественной меланомы , так же было анонсирование о выпуске этого препарата в 2018 году. Хочется узнать подробно, будет ли этот препарат доступен для больных, которые борются с этим заболеванием. Мой муж, ** лет, стоит на учете в ***** онкологическом диспансере с 2015 года. Диагноз — узловая пигментная меланома шеи. В конце 2016 года была сделана 3-я операция по удалению метастаз в лимфоузлах. После каждой операции проходил курс химиотерапии. Изучая статьи об этом заболевании понимаю, что шансы у него небольшие. После анонсирования этого препарата, появилась маленькая надежда. Вот только ,очень хочется узнать, насколько этот препарат будет доступен и когда? Есть такое лекарство — Зелбораф. Как нам его можно получить? В ***** ничего не говорят. Подскажите, пожалуйста, опухоль на шеи опять растёт . Если действительно новый препарат поможет то как нам выжить до следующего года?

      ***********
      Т.е. человек по телевизору увидел вот эти победные декларации https://www.vladlive.com/vse/nabolelo/pd-1-lekarstvo-budushhego-ili-interesuet-li-kogo-nibud-lechenie-bolnyx/ и САМ начал копать инфу о лечении. И это 2017г.

      Какие нахер тесты, если «заслуженные врачи» открытым текстом говорят «зачем его лечить, он все равно умрет» https://www.vladlive.com/vse/israel/lechenie-v-israele/lechenie-melanomy-v-izraile-rasskaz-foto-rezultatov/

  3. Привет, по поводу «пельменей», там жареной картошки и т.д., каждый сам решает что ему помогает, вроде так , у нас же в РФ сколько людей столько и мнений., И главное что это не привязано к рекомендациям и протоколам лечения, РАКа, а плохо и очень.! что касаемо ген лабораторий не беря в расчет АН, я находил только 3-4 на всю РФ (Блохина, 62,Петрова) и еще одну не помню но есть, но это ведь ничего не говорит о том что даже в них тебя отправит или нет вездесущий врач-онколог из регионального онко-центра….

  4. Мужики, признаюсь,просто хочется реветь, когда читаешь это(я про 2 последних ком. Вадима и Владимира и множ-во подобных к другим постам блога). Здесь тоже не всё прекрасно и безоблачно, но действительно ,когда средства выделяемые на здравоохранение в России начнут работать…-смешной вопрос…

  5. Привет, Саша а никогда не начнут они работать «эти деньги» , послушай людей из них же из медицины! я скидывал Вадиму — на ЭХЕ были репортажи вице- мера Москвы Печатникова (по минздраву) и кореспондентов кто вели дела по нарушениям с закупками по 62 больнице, а через неделю туда же в студию позвали бывшего гл. врача этой же больницы , ну думал хоть он «светлая» голова все там молятся на него, а нет и на нем рубаха горит и двух слов связать не может , просто стыдно что вот в таких руках судьбы людей, а что в регионах РФ тут просто «тушите свет», короче сами себя лечили кто мог, сами и лечим кто может, и других нет вариантов !

    1. Спасибо, Владимир, собственно мог я такой комент(выше) и не писать,и так ситуация ясная. Людей жалко. Меланхолия заела. Как назло,вчера пока ждал приёма,все о своих болячках,как будто сговорились,ладно это уже для форума какого-нибудь.

  6. привет!
    тик-тик и опять в кишечник))), так интересно что все сказано было 3-5-7 лет назад накатывает только сейчас! ждем -ждем не торопимся…

    1. А на самом деле быстрее оно и не бывает. Я по этому совсем перестал не просто публиковать, а даже интересоваться некими открытиями, ибо как «инфоповод» оно может и интересно, но на практике должно пройти как минимум лет пять, чтоб появилась хоть какая-то конкретика.

    1. Так точно! Господа, в Израиле именно в этом месте собррались поковыряться.. . Тель Ашомер, центр иммутерапии при махоне «Элла» собирается запустить ки. Правда меня не посвятили во все «тайны придворного двора» . Что возьмут за основу FMT или SER — 401 пока не знаю. Может ьыть что то более новое появилось.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *